培美曲塞联合贝伐单抗治疗非鳞非小细胞肺癌的效果好吗？

　　对于晚期非鳞-非小细胞肺癌患者，接受4次铂类药物为基础的化疗后，继续培美曲塞或贝伐单抗的维持治疗可以改善患者预后。在编号为9002的研究中，作者进一步探索了两者联合的维持治疗能否带来更多获益。

　　这项III期临床研究纳入PS评分为0-1分的初治非鳞-非小细胞肺癌患者，接受卡铂 （AUC 6）、紫杉醇（200 mg/m2）和贝伐单抗 （15 mg/Kg）的治疗（每3周一次，共计4周期），4周期后评估为CR/PR/SD的患者按照1:1:1的比例随机分为贝伐单抗单药（15 mg/Kg），培美曲塞单药（500 mg/m2）及两者联合作为维持治疗（每3周一次），直至疾病出现进展或出现不可耐受的不良反应。主要研究终点为OS（从随机化开始至患者出现死亡）。研究共入组1516例患者，其中腺癌占90%。与接受贝伐单药14.4个月的OS相比，以培美曲塞单药作为维持治疗并未改善患者OS（15.9个月;HR=0.86, 95% CI: 0.70-1.07,P=0.12），而两者联合作为维持治疗同样未能改善患者的OS（16.4个月;HR=0.90, 95% CI: 0.73-1.12,P=0.28）

　　KRAS基因突变是NSCLC常见的驱动突变之一，尽管其发现时间较早，但一直没有针对性的治疗药物。既往的研究探索了几款MEK抑制剂单药或与化疗联合应用在这部分患者中的疗效，但结果均令人失望。今年ASCO年会上公布的一项研究结果探索了多西他赛联合MET抑制剂曲美替尼治疗携带KRAS基因突变患者的疗效及安全性，结果令人鼓舞。

　　这项研究共纳入54例患者，所有患者均为接受一线或二线治疗后进展，多西他赛的给药剂量是75mg/m2，每三周一次；曲美替尼是2mg口服，每日一次。57%的患者是女性，7%为不吸烟患者，89%为腺癌类型。该研究中总体人群的ORR、PFS及OS分别为33.0%、4.1个月和11.1个月，携带G12C突变的患者其ORR，PFS和OS分别为26%、3.3个月和8.8个月；携带非G12C突变的患者为37%、4.1个月和16.3个月。最常见的不良反应为疲乏（78%）、腹泻（68%）、恶心（57%）和呕吐（28%），1例患者因治疗相关的呼吸衰竭而死亡。

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