免疫检查点抑制剂可以治疗EGFR突变患者吗？

　　尽管EGFR突变患者对免疫检查点抑制剂应答率较低，某些EGFR突变患者应用免疫治疗确实可见疗效，但其机制尚未明确。本研究回顾性分析171例接受免疫治疗EGFR突变患者的临床及分子数据，并分析383例EGFR突变肺癌的测序数据。

　　发现EGFRL858R患者与野生型患者疗效相似，EGFR 19外显子突变（EGFR△19）患者接受免疫治疗疗效较差。EGFR T790M突变与PD-L1表达状态及接受免疫治疗的疗效及生存均无相关性。与EGFRL858R患者相比，EGFR△19患者TMB较低。EGFR突变肿瘤总体对免疫治疗反应较差，所以EGFR基因变异的具体类型可能仅仅是表象，而背后的机制可能是由TMB所引起，鉴于这部分患者数量巨大，且接受免疫治疗疗效差异较大，建议这部分患者在接受免疫治疗前需检测TMB，以更好地指导免疫治疗。

　　EGFR突变是我国肺癌患者非常重要的基因变异，了解这部分患者接受免疫治疗疗效的异质性及其背后的分子机制，对于这部分患者来说显得非常必要。EGFR突变肺癌是NSCLC一类独特的亚型，具有广泛的分子及临床异质性。

　　最常见突变为21外显子L858R（EGFRL858R）及19外显子缺失（EGFR△19），两种突变对不同TKI的反应率不同。EGFR患者接受TKI治疗后不可避免出现获得性耐药，免疫检查点抑制剂（ICIs）在肺癌中的地位日益凸显，有望为部分患者提供选择。但与临床前研究不同，EGFR突变肺癌患者对ICIs反应较差，TMB、PD-L1、CD8+肿瘤浸润淋巴细胞表达阳性率均较低。但近期ATLANTIC研究及Impower150研究结果报道免疫治疗对这部分EGFR突变肺癌患者的疗效又令人鼓舞，体现了这部分患者对免疫治疗的异质性，继续分子标志物对患者进行分类。

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