晚期三阴性乳腺癌使用免疫疗法Atezolizumab的疗效怎么样？

　　从晚期三阴性乳腺癌（TNBC）总体人群的数据来看，免疫检查点抑制剂单药治疗的中位无进展生存（PFS）或总生存（OS）并不长于历史对照化疗组，由此提示，免疫检查点单药治疗的获益仅局限于小部分患者。

　　越来越多的研究数据表明，许多治疗方法（包括化疗、靶向治疗和放疗）可影响肿瘤免疫微环境，包括抗原的释放和递呈、免疫调节细胞和细胞因子的产生，以及T细胞运载的基质。新开展的大部分研究探讨的也是免疫联合方案。最为常见的联合方式是免疫检查点抑制剂联合化疗（23%）或靶向治疗（18%）。

　　研究者已发现，多种乳腺癌常用化疗药物，包括蒽环类药物、环磷酰胺和微管稳定剂均可触发T细胞介导的免疫反应，如促进抗原释放、募集抗原递呈细胞、促进死亡细胞的吞噬，以及促进树突状细胞的成熟。由此开展了一系列相关的临床研究。

　　其中最受关注的是IMassion130研究，这是一项3期临床研究，评价了白蛋白紫杉醇联合Atezolizumab联合方案在初治转移性TNBC患者中的疗效。研究入组了902例患者，联合主要终点为总体人群和PD-L1阳性人群的PFS。中位随访12.9个月后发现，Aezolizumab联合白蛋白紫杉醇方案可明显延长TNBC患者的PFS（7.2个月 vs 单用白蛋白紫杉醇组 5.5个月，P=0.002），PD-L1阳性患者患者获益更为明显（7.5个月 vs 5.0个月，P<0.001）。免疫联合化疗方案治疗总人群的OS也有改善趋势（21.3个月 vs 17.6个月，P=0.08）。值得注意的是，在PD-L1阳性人群中，免疫联合方案治疗可将死亡风险下降38%（OS 25.0个月 vs 15.5个月，HR 0.62）。基于IMassion130研究，美国FDA已批准Aezolizumab联合白蛋白紫杉醇方案用于转移性TNBC一线治疗。

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