奥拉帕利可以增强免疫治疗用于小细胞肺癌的疗效吗？

　　尽管免疫检查点抑制剂在肺癌治疗中大放异彩，但其在小细胞肺癌患者中的疗效不尽如人意。近期，MD Anderson的研究者在《Cancer Research》上发表了一篇论著，探索了探索了免疫检查点抑制剂联合DNA损伤反应（DNA damage response，DDR）通路抑制剂用于SCLC的新治疗策略。

　　靶向DDR通路，如PARP和检查点抑制剂1（CHK1）是治疗SCLC的一种新策略，已有一些DDR抑制剂被批准用于治疗其他肿瘤（PARP抑制剂）或处于临床研究阶段。首先，研究者发现，CHK1抑制剂prexaseritib和PARP抑制剂奥拉帕利（olaparib）能够在体内和体外增强肿瘤PD-L1的表达。不仅如此，CHK1抑制剂能够增强PD-L1抗体抗肿瘤免疫疗效。

　　在动物实验中，prexaseritib联合PD-L1单抗组的10只小鼠，有6只取得完全缓解（CR）的疗效。完成21天的治疗后，在小鼠肿瘤中发现，联合组中CD3+T细胞和CD8+杀伤性T细胞的浸润较对照及PD-L1抗体单药组显著增加，CD44+记忆/效应T细胞也显著增加。提示prexaseritib靶向CHK1联合PD-L1通过增加细胞毒性T细胞的浸润来增强其抗肿瘤免疫反应。

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