慢性淋巴细胞白血病新药伊布替尼的副作用有哪些？

　　对于慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者，治疗模式已经从传统的免疫化疗转向去化疗化的靶向药物治疗，伊布替尼可以阻断恶性B淋巴细胞分化、迁移、信号传导、增殖和存活至关重要的BCR信号通路，可以有效延长患者生存。

　　然而，疾病控制需要长期门诊口服治疗，药物的不良反应逐渐显现，长期随访数据表明有高达51%的患者由于药物毒性反应而终止治疗。常见的伊布替尼不良反应如下：出血，有超过一半的患者会发生瘀点瘀斑，大出血发生率1%-9%。肾功能和肝功能，1%伊布替尼经肾脏排泄，轻中度肾功不全不影响用药，可用于透析患者。轻中度或严重肝功不全时，单剂伊布替尼血药浓度升高，因此推荐轻中度肝功不全患者伊布替尼用量140mg/日。应用前需常规筛查病毒性肝炎，需要治疗并密切关注病毒活动期患者。

　　伊布替尼口服后出血风险可高达66%，少部分患者有严重出血的风险。严重出血患者中大部分同时服用抗血小板药物、抗凝剂或者同时应用。

　　伊布替尼治疗患者的出血也是由于激酶抑制所致，BTK与其他激酶家族成员一样，通过抑制糖蛋白VI影响血小板聚集，伊布替尼的体外研究也证实了药物可抑制糖蛋白VI，干扰血小板与vWF连接。停药或者血小板输注可逆转或者纠正这种出血倾向。

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