万珂/硼替佐米耐药与细胞内多糖蛋白表达的增高相关

　　目前，针对多发性骨髓瘤的治疗以蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂为基础的联合方案为主，其中以万珂（硼替佐米）为基础的联合方案的总体有效率达到80%-90%。随着硼替佐米在多发性骨髓瘤领域的广泛应用以及给药时间的延长，部分患者伴有原发耐药，或者在应用药物治疗的过程中间出现继发性耐药。

　　目前有关硼替佐米耐药机制研究的相关报道证实：硼替佐米耐药机制可能主要与细胞内多药耐药多糖蛋白表达的增高以及药物对细胞内泵产生影响，同时可能还伴有细胞内的基因改变从而导致了硼替佐米的结合度下降。关于蛋白酶体抑制剂硼替佐米在整个蛋白质降解的过程中泛素化途径或表达的异常，最终导致了多发性骨髓瘤对蛋白酶体抑制剂硼替佐米产生耐药。

　　针对蛋白酶体抑制剂硼替佐米泛素化的研究，真核生物体蛋白质的降解主要是通过蛋白酶体的途径，很多具有生物和生理功能的蛋白底物在泛素激活酶、泛素结合酶以及泛素连接酶的共同酶促级联反应过程中结合蛋白酶体，最终导致了蛋白质的降解，这个过程中蛋白酶体的结构发生了改变，影响了硼替佐米整体对底物的影响。

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