第三代EGFR-TKI奥希替尼（AZD9291）治疗肺癌真的效果很好吗？

　　作为三代EGFR-TKI, 奥希替尼的主体结构由喹唑啉双环结构变成氨基吡啶环之后，整个钥匙镶嵌入激酶结构域的角度也随之发生了变化，不仅如此，侧链的双键结构也得以保留。可以看到，Osimertinib在改进自身结构的同时取长补短，不仅巧妙的避开了因T790M突变而产生的空间位阻，又可以很好的与C797位点进行共价结合。

　　在EGFR敏感突变的肿瘤中，奥希替尼也可以发挥作用，而不限于T790M突变。这从结构上理解是合理的的：在T790位点没有发生突变时，奥希替尼就预留了其突变可能占有的空间，因此，即便在治疗过程中出现T790M，奥希替尼的结合并不受影响。

　　为什么C797S突变是二代和三代EGFR-TKI （afatinib，dacomtinib，Osimertinib）共同的耐药机制。原理很简单：三者都依据自身结构上的双键与EGFR的C797位点进行共价结合，一旦这个位置的氨基酸发生了改变，就会对药物的结合造成影响，导致抑瘤作用不能持续，表现出的结果就是携带C797S突变的肿瘤继续生长。

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