第一代TKI发生T790M突变之后可以使用哪些药物治疗？

　　第一代TKI之所以被称为可逆性结合药物，主要是因为这些药物在和EGFR激酶结构域结合的时候，分子结构中没有可打开的共价键供其利用，也就是说，一代TKI仅靠构象，也就是“钥匙”与“孔”的形状贴合从而插入EGFR的结构域中，插入之后，维系药物稳定的主要是氢键，而我们知道，氢键的作用力远小于共价键。

　　所以，这种结合是很不稳定的，当EGFR结构域变化，或是细胞内ATP的浓度升高时，药物很容易与靶点脱离。

　　T790M突变，正是因为EGFR结合区域的空间构象改变，“钥匙孔”底部的苏氨酸（T）变成了甲硫氨酸（M），分子量的增大使得结合区域的空间变小，就好像钥匙孔中被插入了小节火柴梗，一代TKI这把本来严丝合缝的钥匙无法插进去了，因此不能起效。于是，便有了针对T790M而研发的二代和三代TKI。

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