晚期非小细胞肺癌患者使用克唑替尼治疗的效果怎么样？

　　靶向治疗引领了肺癌治疗范式的转变，将肺癌治疗带入精准医学时代。在64%的肺腺癌患者中至少能发现一种基因异常。在晚期非小细胞肺癌患者中，EML4-ALK融合基因阳性率约为3%~13%，多项临床研究表明这部分患者接受靶向治疗可获得非常显著的疗效。既往不少研究表示，ALK融合与EGFR突变和KRAS突变一般是互斥的。但随着检测技术的发展，近年来临床上发现，仍有约0.3%~1.3%的患者同时存在EGFR突变与ALK融合。

　　相类似地，ALK融合和c-Met 过表达也有共存的情况。克唑替尼是一款多靶点蛋白激酶抑制剂，在ALK融合和c-Met过表达患者中都有良好疗效。这项中国学者开展的回顾性研究探索了ALK融合与c-Met过表达在晚期NSCLC中共存的发生率，以及克唑替尼在这类患者的疗效。

　　研究人员共检测出282例患者为ALK融合阳性，筛选出160例有足够组织的患者进行c-Met检测，分析发现这160例ALK融合病例中16例c-Met过表达，发生率为10.0%（16/160）。根据c-Met表达情况将患者分为两组，c-Met过表达组和无c-Met过表达组患者的临床病理特征基本均衡。共有116例ALK融合患者接受克唑替尼治疗，其中15例存在c-Met过表达，101例患者无c-Met过表达。两组的客观缓解率（ORR）分别为86.7%（13/15）和59.4%（60/101）（P=0.041）。

　　c-Met过表达与ALK融合可以共存在少数晚期NSCLC中。对于伴有c-Met过表达的ALK融合晚期NSCLC患者，克唑替尼可能有良好的疗效。未来仍须需要进一步研究来证实这结论并深入阐明相关的分子机制。

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