PARP抑制剂尼拉帕利治疗过程中有哪些毒副作用？

　　NCCN指南强烈推荐对于所有的原发性卵巢癌患者，都应该进行gBRCA1/2检测。目前，对于这类患者，除了BRCA突变以外，还推荐进行其他的基因检测。因此，我个人认为所有的原发性卵巢癌患者都应该进行gBRCA1/2检测。

　　总体而言，对于所有的卵巢癌患者都应该进行gBRCA1/2检测，而对于somaticBRCAm和HRD检测，并不是PARP抑制剂如尼拉帕利的绝对预测标志物，只能提示哪些患者能从PARP抑制剂维持治疗中获益更多，可以进行检测，但并不是指南推荐必须进行的检测。所有的PARP抑制剂都有毒副作用，尼拉帕利也不例外。后续对NOVA研究的回顾性RADAR分析发现，患者的体重（77kg为cut-off值）和血小板计数是毒性的重要影响因素。如果能够对部分体重较轻的患者进行剂量调整，可以显著降低尼拉帕利的血液学毒性。

　　近期刚刚落幕的2018年ESMO大会上，报道了PRIMA研究盲态的、合并的中期安全数据，这一前瞻性研究根据患者的体重和血小板计数选择给药剂量。研究共630例患者入组，159例患者基于体重及血小板计数决定给药剂量,中期安全性数据显示，基于患者体重及血小板计数据决定尼拉帕利给药剂量时，患者耐受性得到了改善，≥3级的治疗相关不良事件发生率只有17.8%。值得注意的是，虽然患者的用药剂量由300mg减少到200mg，但其疗效不受影响。

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