赛可瑞(crizotinib)耐药后脑部进展的处理方法和理论依据

　　据统计，服用赛可瑞（crizotinib）的患者中约40-50%在1年内出现脑转。处理如下：1）出现脑部症状，NCCN指南（2019.V3)，2019年CSCO指南Ⅰ级推荐均建议直接更换为二代TKI。2）无脑部症状，病情评估仅仅为脑部局部进展，可采用放疗，继续克唑替尼。放疗主要有以下方式：局部立体定向放疗。适用于脑部进展缓慢的寡转移（一般指转移病灶在3-5个以下）患者，具体由肿瘤科和放疗科医生评估适应症。从目前技术来说，可以对10多个病灶进行处理，并可以做到海马保护，副反应小，安全性高。

　　全脑放疗。适用于脑部多发病灶。目前观点，如果经评估需全脑放疗，考虑到ALK患者的生存期较长，为避免全脑放疗可能带来的认知功能障碍，建议先改为二代TKI，视疗效决定后续是否给予放疗。注：用赛可瑞治疗期间行脑部及肺部放疗宜暂停靶向药物。有报道显示，赛可瑞治疗期间行脑部及肺部放疗发生放射性损伤的风险增高，其他ALK-TKI暂未见相关报道。建议在脑部或肺部放疗期间暂停赛可瑞，其他ALK-TKI放疗期间是否停药需遵照医嘱。

　　赛可瑞（crizotinib）后续治疗方案的理论基础：（1）有些专家认为无症状缓慢进展属于癌基因成瘾， 此阶段停药可能会出现疾病暴发性进展，继续服用靶向药好于改为化疗；（2）肿瘤负荷越重，体质越差，化疗效果越差，无效进展的风险也越大；（3）如果快速进展或者多发进展，尤其是颅外的快速进展或者多发进展，需要考虑换二代药或者化疗，从疗效考虑最优选择是换二代药，其次是化疗。从延长生存期角度，如果既往没有化疗，可以考虑以培美曲塞为基础的含铂双药化疗方案，对腺癌有效率较高。

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