艾乐替尼和色瑞替尼都可作为克唑替尼/赛可瑞耐药后应对策略

　　靶向药物都不可避免的会发生耐药，克唑替尼(赛可瑞)也不例外，克唑替尼的耐药机制之一是信号旁路的激活，如EGFR，c-MET，K-Ras等通路的激活。所以，克唑替尼耐药的患者同时应用ALK抑制剂和其他靶点TKI类药物很可能具有一定的临床效果。有研究显示，在获得性耐药细胞系中联合应用克唑替尼和埃罗替尼，以及联合应用克唑替尼和阿法替尼后，耐药细胞系的生长受到明显抑制。随着对克唑替尼的耐药机制的深入研究，促进了2代ALK抑制剂的研发，第2代ALK抑制剂结构上与克唑替尼有很大的不同，能够有效的抑制ALK继发性耐药突变的肿瘤细胞活性。目前报道的2代ALK抑制剂有已上市的色瑞替尼和艾乐替尼。

　　艾乐替尼。分子检测靶标：ALK基因重排分析。艾乐替尼是一个新型的ALK抑制剂，CH5424802是由中外制药公司研发的第二代ALK抑制剂之一。艾乐替尼的早期试验显示其对脑转移的治疗有效，表明该药能被大脑摄取。血脑屏障阻止分子影像大脑的其中一种方法是将其主动排除血脑屏障，这一过程叫主动外排。主动外排系统不能识别艾乐替尼，这意味着该药可以进出脑组织。2015年12月，FDA批准用于克唑替尼耐药的ALK+非小细胞肺癌。

　　色瑞替尼。分子检测靶标：ALK基因重排分析。色瑞替尼主要用于渐变性淋巴瘤激酶阳性（ALK+）转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗。ALK+NSCLC患者往往是非吸烟者并且比非ALK转移的NSCLC患者更加年轻，而目前ALK+NSCLC患者的治疗选择十分有限。有相关实验证实色瑞替尼治疗阳性ALK阳性克唑替尼耐药非小细胞肺癌患者的反应率为56%，中位PFS为7.0个月。体外实验已证实，色瑞替尼对ALK的抑制能力是克唑替尼的20倍。如果一线克唑替尼进展后，二代抑制剂仍可获得56%的缓解率。足以表明，色瑞替尼对患者是有效的，但副作用相对效果也比较大。

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