奥希替尼(azd9291)耐药后的治疗共识

　　多项研究表明，与奥希替尼(azd9291)单药治疗相比，局部积极治疗(LATs)结合奥希替尼(azd9291)治疗可改善寡进展病例的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。选择寡进展病灶的治疗方式时应注意：对于病灶有限的患者，放疗可能是合适的选择;当需要额外的活检进行分子分析时，手术是首选，在这些情况下，手术可以在根除耐药克隆方面发挥作用。

　　目前有多项评估第三代 EGFR-TKI奥希替尼(azd9291)治疗后出现寡进展患者中局部治疗的疗效和安全性的研究正在进行，包括射频消融联合奥希替尼(NCT02759835)、局部治疗联合奥希替尼对比单独奥希替尼治疗(NCT03410043)。这些前瞻性研究的结果将为晚期 NSCLC 中局部治疗的疗效和安全性提供更有力的证据。

　　对于奥希替尼(azd9291)耐药后 MET 扩增和/或过表达的患者，推荐使用 MET-TKIs 联合奥希替尼的双靶向方案。对于 HER2 突变或扩增，可考虑德曲妥珠单抗(T-DXd);对于 KRAS 突变，可考虑索托拉西布和阿达格拉西布;对于获得性 BRAF 突变，可考虑将 EGFR 抑制剂与 MEK 和/或 BRAF 抑制剂结合;对于 RET/ALK/NTRK 融合，中国的一项多中心、真实世界的研究为普拉替尼提供了数据支持。

　　对于广泛进展患者，当前指南推荐铂类为基础的双药化疗方案用于后续治疗针对 EGFR-TKI奥希替尼(azd9291)耐药患者的治疗，mPFS 约为 5 个月。目前正在进行以化疗为基础的联合方案的临床研究探索的方案包括化疗联合免疫检查点抑制剂和抗血管生成药物(如 ORIENT-31 和 ATTLAS 研究)，以及化疗联合双特异性抗体(如 MARIPOSA-2 和 HARMONi-A 研究)。尽管上述方案在后续治疗中显示了疗效，但未明确耐药机制，这些基于化疗的方案的安全性和耐受性仍需谨慎考虑。此外，有一项研究表明，当治疗根据进展时识别的耐药机制进行调整时，患者的生存期可能会有所改善。更多信息可扫描下方二维码加微信咨询：