卡博替尼Cabozantinib在转移性结直肠癌中显示出临床活性

卡博替尼Cabozantinib还在其他研究其在转移性结直肠癌中使用的试验中显示出临床活性。EGFR抗体帕尼单抗和西妥昔单抗已因治疗RASWTmCRC的生存获益增加而获得批准。与mCRC中的抗血管生成治疗类似，之前已报道过通过异常MET过表达获得抗EGFR治疗耐药性。

在最近发表的一项针对25名RASWT、mCRC患者的Ib期临床试验中，卡博替尼Cabozantinib加帕尼单抗（一种靶向EGFR的完全人源化单克隆抗体）的组合显示ORR为16%，mPFS为15.8周，mOS为51.8周（34)。未报告5级不良事件，5名患者因毒性停止治疗，72%的患者需要减少卡博替尼Cabozantinib剂量。观察到大量≥3级不良事件，尽管这些数据与先前报告的类似患者群体试验中指出的安全性结果相似。耐受性似乎与临床反应无关。

先前也报道过卡博替尼Cabozantinib通过下调骨髓源性抑制细胞和调节性T细胞发挥免疫调节作用。Tyro3、AXL和MerTK(TAM)受体家族调节肿瘤相关巨噬细胞，从而引发免疫抑制肿瘤微环境，通过卡博替尼Cabozantinib阻断TAM受体可能会增强抗肿瘤免疫激活。由于具有良好的免疫调节特性，卡博替尼Cabozantinib与免疫检查点抑制剂联合使用在多种实体瘤类型和临床环境中显示出良好的前景，包括转移性肾细胞癌、肝细胞癌和转移性结直肠癌。在Ib期CAMILLA篮子试验中，卡博替尼Cabozantinib加durvalumab（一种抗程序性死亡配体1(PD-L1)mAb）的组合使13名接受治疗的mCRC患者中有2名获得PR，ORR为21%(53)。