肝功能不全对维奈托克Venetoclax药代动力学的影响

维奈托克Venetoclax是一种选择性B细胞淋巴瘤2抑制剂。它被批准用于治疗慢性淋巴细胞白血病，并正在研究其用于其他血液恶性肿瘤的情况。维奈托克Venetoclax主要通过肝脏消除；因此，有必要研究肝功能不全对维奈托克Venetoclax药代动力学的影响。

对24名肝功能正常或轻度、中度或重度肝功能损害（基于Child-Pugh评分）的女性进行了一项I期研究，她们在低脂膳食中接受单次50mg剂量的维奈托克Venetoclax。给予维奈托克Venetoclax后120小时内采集血样。使用非房室方法估计药代动力学参数。

维奈托克Venetoclax观察到的最大血浆浓度（Cmax）和血浆浓度-时间曲线下面积（AUC）在轻度或中度肝功能损害受试者中与肝功能正常受试者相似。严重肝功能不全受试者的平均维奈托克VenetoclaxAUC比肝功能正常受试者高2.3至2.7倍。重度肝受损受试者中维奈托克Venetoclax的半衰期比肝功能正常受试者和轻度或中度肝受损受试者长约两倍。轻度、中度和重度肝损伤受试者中未结合的维奈托克Venetoclax分数与肝功能正常受试者相似。没有报告重大不良安全事件。

轻度或中度肝功能损害受试者无需调整维奈托克Venetoclax剂量。对于严重肝功能不全的受试者，建议将维奈托克Venetoclax剂量减少50%，以考虑更高的暴露量和更长的半衰期。