评估 Lorlatinib在肾损伤成人中的药代动力学

劳拉替尼Lorlatinib被批准（100mg，每日一次[QD]）用于治疗间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性转移性非小细胞肺癌患者。本研究评估了不同程度的肾功能损害对劳拉替尼Lorlatinib安全性和药代动力学的影响。根据绝对估计肾小球滤过率（eGFR，基于肾脏疾病饮食修改方程并根据体表面积进行调整），将参与者分为轻度、中度和重度肾功能不全组以及匹配的正常肾功能组。BSA]）并评估药代动力学和安全性。

共有29名参与者（5名患有严重肾功能损害；8名中度和轻度肾功能损害且肾功能正常）被纳入研究，并接受单剂量劳拉替尼Lorlatinib100mg。其中一名患有严重肾功能不全的参与者患有终末期肾病，基线绝对eGFR为10.3mL/min。没有报告严重不良事件（AE）。12名参与者报告了18项AE，严重程度均为轻度或中度（正常组、轻度组、中度组和重度组分别为5例、2例、4例和1例）。从时间零外推到无穷大的血浆浓度-时间曲线下的面积(AUCinf与正常肾功能队列相比，轻度、中度和重度肾功能不全组的劳拉替尼Lorlatinib（lorlatinib）分别增加了4%、19%和41%。

劳拉替尼Lorlatinib100mg耐受性良好。由于轻度和中度肾功能不全的参与者并未经历有临床意义的劳拉替尼Lorlatinib暴露量增加，因此建议这些人群不调整劳拉替尼Lorlatinib剂量。建议患有严重肾功能不全的患者将lorlatinib的起始剂量从100mgQD减少至75mgQD。