卡马替尼(capmatinib)的适应症

　　对于有METex14的转移性非小细胞肺癌(mNSCLC)患者，可以选择FDA批准的第一种靶向治疗，即卡马替尼 (capmatinib)。卡马替尼 (capmatinib)是美国FDA批准的首种治疗成人转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的疗法，该患者的肿瘤具有导致间质-上皮转化(MET)外显子14 (METex14)跳跃的突变。它是一种处方药，适用于一线和以前接受过治疗的患者，无论以前的治疗类型如何。

　　诺华于2019年12月向FDA提交了使用卡马替尼 (capmatinib)的新药申请(NDA).MET抑制剂于2020年2月获得FDA优先审查。

　　FDA于2020年5月根据总体反应率和反应持续时间，根据加速批准法规的规定批准了该疗法。它还批准FoundationOne®CDx用作卡马替尼 (capmatinib)的伴随诊断，以帮助识别导致肿瘤组织中METex14跳跃的突变。

　　监管机构此前向诺华公司授予卡马替尼 (capmatinib)突破性治疗和孤儿药名称。

　　2020年6月，卡马替尼 (capmatinib)获得日本厚生劳动省(MHLW)的批准，用于治疗METex14突变阳性的晚期或复发性不可切除的NSCLC。

　　卡马替尼 (capmatinib)将作为口服薄膜包衣片剂提供，建议剂量为400mg，每日两次。

　　卡马替尼（capmatinib）作用机制

　　卡马替尼 (capmatinib)(以前称为INC280)是靶向MET的激酶抑制剂，包括由MET外显子14跳跃形成的突变形式。METex14跳跃导致具有缺失调节结构域的蛋白质，其降低其负调节，导致MET下游信号传导增加。

　　卡马替尼 (capmatinib)在临床上可行的浓度下抑制由外显子14跳跃引起的癌细胞生长，并且在具有促成METex14跳跃或MET扩增的突变的人肺肿瘤的鼠肿瘤异种移植模型中表现出抗肿瘤功效。它抑制由肝细胞生长因子(HGF)或MET扩增的结合引起的MET磷酸化，以及MET介导的下游信号蛋白磷酸化和MET依赖性肿瘤细胞的增殖和存活。更多信息可添加下方康安顾问微信咨询：