CRPC的背景下研究阿帕他胺apalutamide的活性

我们在CRPC的背景下研究了阿帕他胺apalutamide的活性。为此，我们使用了小鼠CRPC干预模型，在此模型中，小鼠在开始治疗前六周进行了睾丸切除( n =7)orapalutamide(30mg/kg，p.o.5times/week， n =7)为期四周。在阿帕他胺apalutamide治疗的小鼠中，整个泌尿生殖道(肠道)的重量较低，而前列腺重量更大。

在这个模型中，雄激素剥夺导致正常腺体萎缩，阉割敏感腺体出现扩张和囊性，而阉割抵抗性区域的特点是存在高级前列腺上皮内瘤形成(HG-PIN)区域，这些区域在腹侧和侧侧裂片中更为突出。在这项研究中，用阿帕他胺apalutamide治疗的CRPC小鼠在所有裂片中都显示出较高频率的萎缩腺体和扩张的囊性腺体，但在侧叶更明显。尽管外观更大，但侧叶和腹侧叶的肿瘤区域的特征是，间质广泛区域分离的扩张的肿瘤腺体比例较高。总的炎症改变观察到在和阿帕他胺apalutamide治疗的小鼠，但更突出的是在治疗的肿瘤，特别是粒细胞浸润在腹侧叶。各组别的整体增殖率和凋亡率相似。我们下一步在先进CRPC的长期生存模型中测试阿帕他胺apalutamide，以确定其治疗效果。在此，我们观察到在阉割手术后将小鼠随机化为阿帕他胺apalutamide，总存活时间中位数提高了21%(阉割后的小鼠和阉割后的小鼠的累计存活时间(即从阉割日期起衡量存活的时间)相似，但平均存活时间提高了19%。而在阿帕他胺apalutamide治疗的小鼠中，中位数的进展后存活率稍好一些(中位数为21天，对照组为15天; P =0.535 )。最后，利用肿瘤的最终负担和存活时间，我们推断肿瘤的相对生长率。被阿帕他胺apalutamide治疗的小鼠相对肿瘤生长率长。详情请扫码咨询：