索马鲁肽Semagalutide制剂在国际临床开发项目中的研究

　　两种索马鲁肽（Semagalutide）制剂均在综合性国际临床开发项目中进行了研究。作为索马鲁肽治疗 2 型糖尿病的持续可持续性 (SUSTAIN) 计划的一部分，在六项全球 IIIa 期试验 (SUSTAIN 1-6) 中，每周一次皮下注射 索马鲁肽的疗效在 7,000 多名患者中进行了广泛的评估。 T2D 病程和近 3,000 名患者的四项 IIIb 期试验 (SUSTAIN 7–10)。随后，口服索马鲁肽在 8,000 多名患者的 8 项全球早期糖尿病治疗 (PIONEER) IIIa 期试验中进行了研究，并在接受一系列背景药物的不同患者群体中进行了同样广泛的评估。

　　在 SUSTAIN 1 和 PIONEER 1 中研究了仅通过饮食和运动管理的早期 T2D 患者（平均糖尿病病程 3-4 年）。在 7 项 SUSTAIN 试验和 4 项 PIONEER 试验中研究了对已经接受 1 到 3 种口服抗糖尿病药物 (OAD) 且需要强化治疗的更明确的 T2D 患者（平均糖尿病病程 7-10 年）的影响。在 SUSTAIN 5 和 PIONEER 8 。SUSTAIN 和 PIONEER 试验的典型入选标准是年龄≥18 岁，在筛选前至少 90 天诊断为 T2D，以及在指定的 HbA1c范围内血糖控制不足。

　　在这两个试验项目中，都实施了索马鲁肽的初始剂量递增以减轻胃肠道不良事件。SUSTAIN 试验评估了仅 1.0 mg 或 0.5 mg 和1.0mg皮下索马鲁肽的最终每周一次剂量 。在 PIONEER 计划的大多数试验中评估了每日一次口服 索马鲁肽（仅 14 mg 或 3 mg、7 mg 和 14 mg）的剂量 ;然而，3mg 剂量未被批准作为维持剂量，数据不包括在此处。PIONEER 7 评估了一种灵活的给药方法，根据患者的血糖反应和胃肠道耐受性调整口服索马鲁肽的剂量（3mg、7mg 或14mg），以模拟可用于临床实践的个体化方法。

　　每周一次的皮下注射 索马鲁肽与安慰剂以及推荐给需要进一步强化治疗的患者使用的常用降糖药物：二肽基肽酶 4 抑制剂西格列汀；其他 GLP- 1RA （艾塞那肽缓释 [ER]、度拉鲁肽和利拉鲁肽）；钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂 (SGLT2i) canagliflozin ；和基础胰岛素（甘精胰岛素）。在 PIONEER 项目中，四项试验比较了每日一次口服索马鲁肽与活性比较剂西格列汀、SGLT2i empagliflozin 和利拉鲁肽。

　　在整个 SUSTAIN 计划中，大多数试验的主要和确认性次要终点分别是从基线 HbA1c和体重变化到治疗结束。在 PIONEER 计划中，大多数试验在第 26 周分别具有 HbA 1c和体重从基线变化的主要和确认次要终点。PIONEER 7 是一个例外，其主要终点是在第 52 周时达到 HbA1c <7.0% 的患者比例。

　　在某些特殊人群中研究了索马鲁肽的作用。SUSTAIN 6 和 PIONEER 6 评估了 索马鲁肽与安慰剂对心血管事件高风险 T2D 患者心血管结局的影响，并在另一篇文章 中进行了讨论。PIONEER 5 试验旨在探索口服索马鲁肽14 mg 与安慰剂在 T2D（最常见于晚期）和中度肾功能不全（估计肾小球滤过率 30-59 mL/min/1.73）患者中的疗效和安全性平方米）。

　　在 SUSTAIN 计划中，对开始任何抢救药物之前或过早停止治疗之前获得的数据进行了分析。PIONEER 计划采用了不同的方法，通过定义两个估计值来解决与功效目标相关的两个科学问题。主要估计值是此处介绍的治疗政策估计值，它评估了所有随机患者的治疗效果，无论是否停用试验产品或使用急救药物。试验产品估计评估了治疗效果，假设所有患者在整个计划的试验期间都留在试验产品上并且没有使用救援药物。更多相关购买要求可咨询下方微信。