拜万戈/瑞戈非尼治疗安全性和有效性的荟萃分析

　　尽管先前接受了治疗，但转移性结直肠癌 (mCRC) 患者经常患有进行性疾病。这对这些患者来说是一个巨大的挑战。2012 年，拜万戈/瑞戈非尼被批准用于转移性结直肠癌。在这项荟萃分析中，我们旨在收集和呈现现有数据以探索瑞戈非尼的临床应用。

　　方法：

　　系统检索了更新至2017年11月的PubMed、Embase、Cochrane图书馆等在线电子数据库。纳入了关于拜万戈/瑞戈非尼治疗难治性转移性结直肠癌患者有效性的试验，其中主要结局包括 3 个参数：总生存期 (OS)、无进展生存期 (PFS) 和 3/4 级 AE。

　　结果：

　　该荟萃分析共纳入 4 项试验。使用瑞戈非尼 (OR = 0.78, 95%CI = 0.65–0.94,I2 = 69%,P = .008) 和 PFS (OR = 0.52, 95%CI = 0.34–0.79,I2 = 97%，P = .002）。然而，瑞戈非尼组最常见的毒性发生率高于对照组（OR = 3.73, 95%CI = 1.68–8.28,I2 = 79%,P = .001）。

　　结论：

　　拜万戈/瑞戈非尼对难治性 mCRC 表现出更好的疗效并具有可控的不良事件特征。考虑到瑞格非尼的安全性，需要进一步的研究和临床试验来研究瑞格非尼的剂量，并且需要替代方法来探索用于治疗选择的预测性生物标志物。

　　瑞戈非尼是一种多激酶抑制剂和口服药物，可阻断与肿瘤微环境（成纤维细胞生长因子受体和血小板衍生生长因子受体）、肿瘤发生（RAF1、KIT、RET、BRAF 和 BRAF V600E）相关的几种蛋白激酶的活性和血管生成（TIE2 和 VEGF 受体 1-3）。

　　2012年，拜万戈/瑞戈非尼被批准用于治疗CRC患者。两项前瞻性随机试验显示瑞戈非尼对难治性 mCRC 患者的临床益处。然而，由于瑞戈非尼的不良反应，在几位作者中存在关于瑞戈非尼的临床意义的争论。此外，鉴于在试验环境中可以发现适度的有益效果，临床实践仍不确定是否有类似的结果。我们通过各国对照试验的结果汇总来特别关注这个问题。

　　在我们的试验中注意到显着更大的总体生存获益。需要谨慎进行交叉试验比较，差异原因不明。考虑到之前已经提供了不同的靶向治疗，尽管拜万戈/瑞戈非尼具有独立的种族血统，但它的效果可能会受到影响。它表明早期接受靶向治疗（附录）的患者可能会在所有亚组中受到研究后治疗的影响。该荟萃分析呈现中度至高度异质性。这种异质性反映了患者群体在种族、先前治疗和突变状态方面的差异。

　　使用拜万戈/瑞戈非尼常见的 3 级或更高级别的不良事件是腹泻、高血压、疲劳、手足皮肤反应和血小板减少症。尽管与对照组相比，瑞戈非尼组发生不良事件的可能性更大，但大多数不良事件可以通过减少或停药来控制。不良事件的频繁发生，需要进一步研究瑞戈非尼的给药剂量。根据最近发表的一项回顾性研究，与瑞戈非尼治疗相关的不良事件是剂量依赖性还是时间依赖性尚不清楚。因此，考虑到瑞戈非尼的安全性，研究毒性驱动的剂量是高度相关的。需要进一步的工作来确定可以提供进一步调整治疗以最大程度地获得临床益处的生物标志物。

　　我们的数据表明，拜万戈/瑞戈非尼可被视为晚期 mCRC 的新标准疗法。但是，还有几个未解决的问题需要进一步调查。一方面，无论 CRC 模型中可用的临床前数据如何，拜万戈/瑞戈非尼如何在人类 CRC 中激活的机制仍有待探索。另一方面，通过瑞戈非尼治疗，不同亚组的患者可能会获得不同的反应。用于细化患者群体的生物标志物的验证和鉴定可能会从瑞戈非尼中获益。非常需要进一步的工作来确定当前研究的亚组。

　　总之，目前的证据表明，拜万戈/瑞戈非尼赋予 mCRC 患者对标准治疗无反应的生存益处。与瑞戈非尼治疗相关的 AE 经常发生。考虑到瑞格非尼的安全性，需要进一步的研究和临床试验来调查瑞格非尼的剂量和替代方法，以探索用于治疗选择的分子生物标志物。

　　微信扫描下方二维码了解更多：