依鲁替尼Ibrutinib和利妥昔单抗联合治疗的效果表现

　　从 2014 年 3 月到 2016 年 6 月，该试验招募了 529 名患者。共有 354 名患者被分配到依鲁替尼（Ibrutinib）-利妥昔单抗组，175 名患者被分配到化学免疫治疗组。共有 19 名患者未开始方案指定的治疗。在中位随访 33.6 个月时，被随机分配接受依鲁替尼-利妥昔单抗治疗的 354 名患者中有 279 人（78.8%）继续接受依鲁替尼治疗，被随机分配接受伊布替尼治疗的 175 名患者中有 132 人（75.4%）继续监测化学免疫疗法。化学免疫治疗组所有开始治疗的患者平均治疗周期数为5个；这些患者中的 67.1%（158 名患者中的 106 名）接受了 6 个周期。在中期分析中，依鲁替尼-利妥昔单抗组的中位治疗持续时间为 33.0 个月（范围，1.0 至 54.0）；16.8% 的患者因疾病进展或死亡以外的原因停止治疗。

　　第一次中期分析于 2018 年 9 月进行。有 77 例进展或死亡事件和 14 例死亡（8 例无进展）。伊布替尼-利妥昔单抗组的 3 年无进展生存率为 89.4%（95% 置信区间 [CI]，86.0 至 93.0），而伊布替尼组为 72.9%（95% CI，65.3 至 81.3）。在化学免疫治疗组。无进展生存期的差异超过了预设的界限（进展或死亡的风险比，0.35；95% CI，0.22 至 0.56；P<0.001）。

　　依鲁替尼-利妥昔单抗组的总生存期高于化学免疫治疗组（死亡风险比，0.17；95% CI，0.05 至 0.54；P<0.001）。依鲁替尼-利妥昔单抗组的 3 年总生存率为 98.8%（95% CI，97.6 至 100），而化学免疫治疗组为 91.5%（95% CI，86.2 至 97.0）。

　　在预设的无进展生存亚组分析中，依鲁替尼-利妥昔单抗优于化学免疫疗法，与年龄、性别或 Rai 分期无关，并且在染色体 11q22.3 缺失患者亚组中也优于化学免疫疗法。与化学免疫疗法相比，依鲁替尼-利妥昔单抗在IGHV未突变 CLL 患者中的 3 年无进展生存期更长（90.7% 对 62.5%；进展或死亡风险比，0.26；95% CI，0.14 至 0.50 ) 。在中期分析中， IGHV突变 CLL患者的 3 年无进展生存期差异不显着（依鲁替尼-利妥昔单抗组为 87.7%，化学免疫治疗组为 88.0%；风险比，0.44；95% CI , 0.14 至 1.36)。

　　伊布替尼-利妥昔单抗组通过体格检查确定总体缓解的患者百分比（95.8%；95% CI，93.1 至 97.6）高于化学免疫治疗组（81.1%；95% CI，74.5 至 86.6） .包括 CT 扫描结果和中央骨髓检查（如果可能），依鲁替尼-利妥昔单抗组（17.2%；95% CI，13.4 至 21.6）的完全缓解率（有或没有血细胞计数正常化）低于化学免疫治疗组（30.3%；95% CI，23.6 至 37.7）。

　　接受依鲁替尼-利妥昔单抗治疗的 354 名患者中的 276 名（78.0%）和接受氟达拉滨-环磷酰胺-利妥昔单抗化学免疫治疗的 175 名患者中的 103 名（58.9%）评估了 12 个月反应评估时外周血中的 MRD。接受依鲁替尼联合利妥昔单抗治疗的患者（8.3%；95% CI，5.4 至 12.2）比接受化学免疫治疗（59.2%；95% CI，49.1 至 68.8）的患者在第 12 周期时为 MRD 阴性的患者比例更低。更多详情可咨询下方微信。