迈吉宁/曲美替尼副作用心源性休克和呼吸衰竭

　　曲美替尼（商品名：迈吉宁）治疗可能会发生危及生命的心力衰竭，并且是可逆的。本文为评估接受曲美替尼（迈吉宁）的患者（包括发生严重心肌病的患者）提供了建议。

　　以前没有报道过与 MEK 抑制剂相关的危及生命的心力衰竭。我们介绍了一例在呼吸道合胞病毒 (RSV) 感染的情况下接受口服 MEK 抑制剂曲美替尼（迈吉宁）的患者出现心源性休克的病例。

　　一名 32 岁的NRAS患者-突变型（Q61E）转移性黑色素瘤表现为数天的咳嗽和呼吸困难。他在 1 年前被诊断出患有转移性黑色素瘤，并接受了易普利姆玛联合粒细胞巨噬细胞集落刺激因子、派姆单抗和广泛的姑息性放射治疗，包括右侧胸壁和纵隔。在本次演讲前一个月，他开始服用口服 MEK 抑制剂曲美替尼（迈吉宁）。他首先到一家外面的医院就诊，在那里他被发现有心动过速、低血压和低氧血症。他被插管，并开始使用血管加压药以支持血流动力学。在我们的医疗重症监护病房就诊时，他的生命体征如下：体温 100.6°F，脉搏 136 次 / 分钟，血压 103/70 mmHg，同时服用去甲肾上腺素（Levophed）、加压素和米力农。超声心动图显示双心室弥漫性运动功能减退，左心室射血分数为 11%。他因心源性休克而接受正性肌力支持和利尿治疗。停用曲美替尼。当他的鼻咽拭子检测出 RSV 抗原呈阳性时，他接受了利巴韦林治疗 RSV 肺炎。住院第 5 天重复超声心动图显示射血分数持续下降 18%。他的课程因甲氧西林敏感而复杂化他因 RSV 肺炎接受了利巴韦林治疗。住院第 5 天重复超声心动图显示射血分数持续下降 18%。他的课程因甲氧西林敏感而复杂化他因 RSV 肺炎接受了利巴韦林治疗。住院第 5 天重复超声心动图显示射血分数持续下降 18%。他的课程因甲氧西林敏感而复杂化金黄色葡萄球菌和肺炎克雷伯菌，需要静脉注射抗生素。血培养阴性。住院第 15 天，重复超声心动图显示左心室收缩功能，射血分数为 65%，右心室收缩功能在正常范围内。他在住院第 44 天出院回家。随后他接受了三个周期的易普利姆玛治疗。2 个月后，他突然出现语言障碍并被发现患有转移性脑损伤，因此去世。尸检显示广泛转移的黑色素瘤。除轻度动脉粥样硬化疾病外，心脏的病理特征不显着。尸检时未进行 RSV 的分子检测。

　　曲美替尼（迈吉宁）与 RSV 对本例患者心源性休克的影响程度尚不清楚。在晚期实体瘤患者的曲美替尼 I 期试验中，206 名患者中有 16 名（8%）报告了心肌病。在 BRAF 突变黑色素瘤患者的曲美替尼（迈吉宁） III 期试验中，310 名患者中有 14 名（7%）观察到射血分数降低或心室功能障碍。其他 MEK1/2 抑制剂（如 binimetinib 和 cobimetinib）也观察到心肌病，表明存在类别效应。使用 MEK1/2 抑制剂 PD98059 已被证明在α1-肾上腺素能激动剂的情况下会损害肌节的组织。已显示培养的大鼠心肌细胞中的 MEK1/2 抑制会增加缺血/复氧诱导的细胞凋亡。同样值得注意的是，MEK 抑制剂与骨骼肌无力有关，例如在头颅综合征中，这是一种颈部伸肌局灶性肌病，可由于抑制 MEK1/2 对骨骼肌摄取脂肪酸的影响而发展。很少有关于 RSV 导致失代偿性心力衰竭的报告发表 。病毒性心肌炎患者心肌组织的分子分析显示，95% 的病例（239 例中的 227 例）存在腺病毒和肠道病毒，但 239 例中只有 1 例存在 RSV 。

　　总之，曲美替尼（迈吉宁）治疗可能会发生危及生命的心力衰竭，并且是可逆的。建议接受曲美替尼的患者在开始治疗后 1 个月内通过超声心动图进行评估，然后每隔 2 至 3 个月进行一次评估。对于出现严重心肌病的服用曲美替尼的患者，我们建议停用曲美替尼并寻找其他促成原因，例如病毒感染。微信扫描下方二维码了解更多：