瑞戈非尼/瑞格非尼在难治性mCRC患者中的安全性和有效性

　　在两项随机的 III 期试验中，瑞戈非尼/瑞格非尼改善了对标准治疗无效的转移性结直肠癌 (mCRC) 患者的总生存期，但尚未在土耳其进行评估。REGARD 评估了瑞格非尼在土耳其难治性 mCRC 患者中的安全性和有效性。符合条件的患者是在接受最后一剂批准的标准疗法后 3 个月内出现疾病进展且东部肿瘤协作组体能状态≤1 的成人 mCRC。如果患者之前接受过瑞戈非尼，则被排除在外。在筛选的 139 名患者中，有 100 名接受了治疗并完成了研究，并对所有 100 名患者进行了分析。58% 是男性。患者在每 4 周周期的前 3 周接受口服瑞格非尼，160 mg，每天一次，直至疾病进展、死亡或不可接受的毒性。

　　结果

　　中位治疗持续时间为 2.5 个月（范围 0.1 至 20.6）。96% 的患者至少有 1 次 TEAE，77% 的患者有 3 级以上的 TEAE。最常见的≥3 级瑞戈非尼相关 TEAE 是低磷血症 (11%)、疲劳 (8%)、高胆红素血症 (6%)、手足皮肤反应 (5%)、高血压 (5%)、厌食症 (5%)和增加的丙氨酸氨基转移酶（5％）。TEAE 导致 30% 的患者减少剂量。瑞戈非尼相关的 TEAE 导致 17% 的患者停止治疗。中位 PFS 为 3.1 个月（95% CI 2.9 至 3.8）。

　　结论

　　REGARD 中瑞格非尼/瑞戈非尼的安全性和 PFS 与之前在 mCRC 中瑞格非尼试验的结果一致。瑞戈非尼是土耳其难治性 mCRC 患者的一种选择。

　　REGARD 是第一项在土耳其大量 mCRC 患者中评估瑞格非尼/瑞戈非尼的研究，这些患者在标准治疗后疾病进展。此处提供的安全性结果与基于先前对 mCRC 患者进行的前瞻性研究（其中超过 3000 名患者已接受治疗）确定的瑞戈非尼安全性特征一致。此外，REGARD 的疗效结果表明，瑞戈非尼的 PFS 在先前报道的范围内。

　　REGARD 中的患者通常与之前研究中接受瑞格非尼/瑞戈非尼治疗的 mCRC 患者相似。REGARD 患者的中位年龄（56.5 岁）与 CONCUR 中接受瑞戈非尼治疗的患者（57.5 岁）相似，并且比 CORRECT（61 岁）和 CONSIGN 中接受瑞戈非尼治疗的患者（62 岁）略年轻。与 CORRECT（瑞戈非尼组，52%）、CONCUR（瑞戈非尼组，26%）和 CONSIGN（47%）的比例相比，REGARD 中较高比例的患者有 ECOG PS 0（59%）。REGARD 中肝转移患者的比例（78%）与 CONSIGN 中的比例（77%）相似。所有患者均接受过靶向药物（贝伐单抗和西妥昔单抗/帕尼单抗，如果KRAS野生型），类似于CORRECT的患者群体。大多数患者 (83%) 在开始治疗前已被诊断患有转移性疾病至少 18 个月，与 CORRECT (82%) 和 CONSIGN (82%) 中接受瑞戈非尼治疗的患者相似。

　　REGARD 中瑞戈非尼/瑞格非尼治疗的持续时间也与先前报道的一致。患者接受治疗的中位时间为 2.5 个月，略长于 CORRECT 中瑞戈非尼的中位持续时间（1.7 个月），与 CONCUR（2.4 个月）和 CONSIGN（2.5 个月）相似。REGARD (87%) 中计划剂量的平均百分比略高于 CORRECT (79%) 和 CONSIGN (75%) 中观察到的百分比。

　　剂量调整在 REGARD 中很常见，55% 的患者因瑞戈非尼相关 TEAE 而发生剂量调整。然而，只有 17% 的患者因瑞格非尼相关 TEAE 而永久停止治疗，这表明剂量调整使患者能够继续接受治疗。以前的研究也报道了这种高剂量修改率和相对较低的治疗相关停药率的模式。在 REGARD 中，大约三分之一的患者 (30%) 有导致剂量减少的 TEAE，而 HFSR 是最常报告的导致剂量减少的 TEAE (8% 的患者)，这与在正确和同意。REGARD 中没有患者因 HFSR 而停止治疗。

　　总之，REGARD 研究使土耳其的 mCRC 患者在所有可用的标准疗法上疾病都有进展的患者有机会在市场授权之前接受额外的治疗。在这项单臂、开放标签研究中观察到的瑞格非尼/瑞戈非尼的安全性和耐受性以及 PFS 与之前关于瑞格非尼治疗 mCRC 患者的报告一致。在 REGARD 中观察到的高剂量修改率也与之前的报告一致，强调了使用既定剂量建议管理治疗相关 TEAE 的重要性。

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