泰瑞沙/奥希替尼治疗期间常见的无症状肺混浊

　　泰瑞沙/奥希替尼是一种表皮生长因子受体 (EGFR) 抑制剂，获准用于治疗 EGFR 突变、T790M 阳性、非小细胞肺癌 (NSCLC)。科罗拉多大学在奥希替尼治疗期间的患者中发现了以前未报告的、常见的、短暂的无症状肺混浊 (TAPO)。

　　方法

　　回顾性分析了在科罗拉多大学接受奥希替尼治疗的 NSCLC 患者的 CT 成像和临床记录。

　　结果

　　20 名患者中有 7 名 (35%) 在使用奥希替尼时出现了 TAPO。所见的放射学模式包括有/无结节实变的磨玻璃影。在继续使用奥希替尼期间，首次病变发展的中位时间为 8.7 周（范围：1.6-43 周）和 6 周（范围：1-11 周）至消退。

　　结论

　　TAPO 可能是以前未被识别的与泰瑞沙/奥希替尼治疗相关的良性特征，可能被误认为是孤立的肺部进展或更严重的肺炎的开始。如果新发的肺部病变，特别是那些与磨玻璃样外观相关的病变，是无症状的、局限性的，并且在其他地方没有疾病进展的证据，则继续使用奥希替尼治疗并监测这些病变的消退可能是合理的。

　　在这里，我们报告了 20 名患者中有 7 名 (35%) 在接受泰瑞沙/奥希替尼治疗时出现短暂的、无症状的肺部混浊。与奥希替尼相关的 TAPO 相关的放射学模式包括磨玻璃影、支气管周围结节和胸膜下结节。磨玻璃影也可能包括同一病灶内的结节实变成分，这可能发生在机化性肺炎中。接受过 TAPO 的患者中既往接受过胸部放射治疗、既往 GGO 或既往误吸史的患者比例高于未接受过。相比之下，有吸烟史的患者比例较低。因此，必须考虑这些病变的频率是否会受到一些先前的肺部损伤的影响，但它们的具体病因仍然未知。在先前的 EGFR TKI 治疗期间可以发现类似的病变，但频率较低（3/20，15%），并且与后续奥希替尼治疗中 TAPO 的发展没有任何明显关联。奥希替尼首次出现这些病变的中位时间为 8.7 周，在奥希替尼持续暴露期间这些病变消退或改善的中位时间为 6 周。

　　已经描述了在使用泰瑞沙/奥希替尼 4.5 个月后出现的类似的局部（右上叶）磨玻璃样混浊病例，该病例得到解决，与隔日给予奥希替尼和高剂量类固醇的同时。虽然该病例被标记为奥希替尼诱导的间质性肺病并使用皮质类固醇进行治疗，但考虑到尽管继续使用奥希替尼给药后病情得到缓解，这也可能代表 TAPO 病例。

　　了解 AURA 试验数据集是否包含支持泰瑞沙/奥希替尼相关 TAPO 的证据将会很有趣。从技术上讲，符合 TAPO 定义的病变可以根据 CTCAE 4.0 版编码为 1 级肺炎。然而，TAPO 样病变可能没有被报告为不良事件（患者无症状），或者使用肺炎/ILD 以外的术语报告，例如 1 级磨玻璃影（该术语在在研究中接受治疗的科罗拉多州患者），这不需要让患者退出治疗。

　　由于 TAPO 也可能被误认为是肺部进展，值得注意的是 AURA 试验中仅出现新的肺部病变的病例比例也很有趣。

　　鉴于接受治疗的 NSCLC 患者肺部病变的鉴别诊断范围很广，因此对任何新病变进行仔细检查很重要。使用泰瑞沙/奥希替尼治疗的症状性/进行性 ILD/肺炎可能需要及时的支持治疗和停药以避免进一步恶化。然而，TAPO 可能是以前未被识别的与奥希替尼治疗相关的良性特征，可能被误认为是孤立的肺部进展或更严重的肺炎的开始。他们的病因仍然未知。如果新发的肺部病变，特别是那些与磨玻璃样外观相关的病变，是无症状的、局限性的，并且在其他地方没有疾病进展的证据，则继续使用奥希替尼治疗并监测这些病变的消退可能是合理的。在更大的患者群体中进行前瞻性数据收集，第3代EGFR抑制剂将有助于进一步表征这些事件。

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