维奈托克venetoclax治疗难治性AML的临床研究

　　维奈托克（venetoclax）与 HMA 或 LDAC 的组合在难治性 AML、骨髓增生异常综合征 (MDS) 和原始浆细胞样树突状细胞肿瘤 (BPDCN) 中得到了进一步评估，但这些仅限于回顾性报告。 在回顾性分析中在 MD 安德森癌症中心进行的研究中，43 名中位年龄为 68 岁（范围 25-83 岁）的患者接受了 维奈托克联合低强度治疗。

　　这些患者接受过大量预治疗，具有高风险特征：77% 曾接受过 HMA，84% 曾接受过至少 2 次治疗（中位数 3），47% 有不良细胞遗传学。维奈托克的给药剂量在 100 mg 和 400 mg（中位数 300 mg）之间，与 CYP3A4 抑制剂一起给药时剂量减少。大多数患者接受 维奈托克联合 HMA、地西他滨 (53%) 或阿扎胞苷 (19%)，而 19% 接受 LDAC。21% 在一个周期后有客观反应，12% CR/CRi 和 9% 形态学无白血病状态。中位 OS 为 3 个月，估计响应者的 6 个月 OS 率为 24%。值得注意的是，二倍体/中危细胞遗传学患者的客观缓解率为 24% (5/21)，IDH1 或 IDH2 突变患者的客观缓解率为 27% (3/11)，50% (4/8) 发生在具有 RUNX1 突变的患者中，15% (3/20) 发生在具有不良细胞遗传学的患者中。

　　最常见的不良反应是长时间的血细胞减少和感染，没有肿瘤溶解事件。虽然反应率适中，但 维奈托克与低强度化疗的组合被证明是安全且耐受性良好的，为复发/难治性 AML 患者提供了一种替代疗法，特别是那些具有二倍体/中危细胞遗传学或 IDH1、IDH2 或RUNX 1 突变。

　　维奈托克由细胞色素 P450 3A4 代谢，据报道药物-药物细胞色素 P450 与中度和强效 CYP34A 抑制剂（包括抗真菌剂）相互作用。由于清除率降低和 维奈托克蓄积增加，与泊沙康唑合用导致 维奈托克Cmax 和 AUC 增加 7.1 至 8.8 倍。 对于接受强 CYP3A 抑制剂治疗的患者，建议减少 75% 的 维奈托克剂量，如伏立康唑或泊沙康唑，中度 CYP3A 抑制剂氟康唑和硫酸艾沙康唑可降低 50%。FDA 建议在与泊沙康唑同时使用时将维奈托克的剂量减少至 70 毫克。更多详情可咨询下方微信。