布加替尼brigatinib和艾乐替尼绕过耐药机制的敏感性

　　在总共 935种蛋白质和2805种修饰（激活、抑制、缺失）上评估了耐药机制通过蛋白质突变对布加替尼和艾乐替尼的作用机制 TPMS 模型的影响。其中，55 种不同的修饰被确定为 布加替尼（brigatinib）的潜在治疗耐药性和 93 种艾乐替尼的潜在治疗耐药性。其中，两种药物共用37个。与 布加替尼相比，影响艾乐替尼的潜在耐药机制主要与 NSCLC 细胞可以继续增殖的替代促增殖信号机制有关。这些机制包括 MET、ERBB、FGFR、NTRK1 或 PDGFR 等蛋白质。另一方面，更多详情可咨询下方微信。

　　使用总共 654 种药物评估了对布加替尼或艾乐替尼作用机制的潜在干扰。可能影响布加替尼机制的药物可能包括血管紧张素受体阻滞剂、巴比妥类药物和双膦酸盐类药物。这可以通过调整布加替尼剂量来缓解。对于艾乐替尼，抗利尿激素的非肽抑制剂等药物也会对其产生干扰。然而，可以管理 布加替尼与强/中度 CYP3A 抑制剂/诱导剂的同时使用]。

　　第二代 ALKi 布加替尼和 艾乐替尼在克唑替尼难治性 ALK+ NSCLC 患者的二线治疗中以及在 ALEX (艾乐替尼) 和 ALTA-1L (布加替尼) 临床试验中的一线治疗中均显示出疗效。由于没有在一线环境中进行布加替尼和艾乐替尼之间的头对头试验，除了在独立试验中获得的疗效数据和毒性概况信息之外，来自二线环境中的临床试验和间接方法的信息可能有助于阐明针对ALK+ NSCLC的最佳疗法。

　　在本研究中，我们在 silico系统生物学方法在机制水平上比较了布加替尼和艾乐替尼作为ALK+ NSCLC的一线治疗，从而突出了每种 ALK 抑制剂的优缺点。本研究表明，布加替尼和艾乐替尼都可以作为一线治疗的合理选择，正如其他作者先前所建议的那样。我们的计算机模型获得的结果允许区分每种药物的作用机制，这表明两种药物可能具有与一线治疗相似的疗效，并且在大多数研究的途径中，布加替尼可能比艾乐替尼具有更高的影响。强调了每种药物的其他特定特征。更多详情可咨询下方微信。