布加替尼brigatinib与其它抑制剂在二线治疗中的比较

　　虽然艾乐替尼、布加替尼（brigatinib）和色瑞替尼之间没有在一线环境中进行直接比较，但在二线环境中存在间接比较，可以从中得出假设。色瑞替尼、艾乐替尼和布加替尼对克唑替尼难治性 ALK+ NSCLC 患者有效，但在克唑替尼上市后，这些药物之间没有直接比较。正在进行的试验，ALTA-3比较了艾乐替尼与布加替尼在使用克唑替尼后病情进展的 ALK+ NSCLC 患者中的疗效；此外，根据目前缺乏直接比较的情况，已经使用现有数据进行了间接分析来比较它们。事实上，这些药物在克唑替尼难治性 ALK+ NSCLC 患者中的匹配调整间接比较 (MAIC) （使用 ALTA 试验的临床数据 - 日期为 2017 年 2 月 21 日 -、ASCEND-1、ASCEND- 2、NP28761和 NP28673）表明，在克唑替尼进展后，与色瑞替尼相比，布加替尼可能会延长 PFS 和 OS，与艾乐替尼相比可能会延长 PFS。

　　从安全的角度来看，所有 ALKi 都被认为是安全的，并且以类似的方式被认为是可耐受的 ，尽管它们显示出不良事件 (AE)，其中一些是常见的，而另一些是药物特异性的。一项系统评价得出结论，克唑替尼与更多的胃肠道和视觉事件相关，艾乐替尼倾向于有更多的肝脏和肌肉骨骼 AE，色瑞替尼呈现临床显着胃肠道 AE 和实验室异常的最高发生率，而布加替尼具有独特的早期增加的特征与 180 mg 剂量相关的肺 AE 和高血压发作；当使用推荐的初始剂量 90 mg 时，发现这些肺部 AE 减少]。该系统评价还表明，由于色瑞替尼的安全性，临床医生不太喜欢色瑞替尼。不管它们的差异如何，与提到的 ALKi 相关的大多数安全问题都可以减少给药剂量。

　　根据布加替尼和艾乐替尼的一线结果以及色瑞替尼的间接结果，与布加替尼和艾乐替尼相比，最后一种药物在全身和脑水平上的疗效似乎都较低。由于所有这些 ALKi 的耐受性相似，并且艾乐替尼已成为护理标准，因此比较 brigatinib 和艾乐替尼作为一线治疗的头对头临床试验将非常有趣。然而，由于没有计划进行这种正面交锋，因此在二线 ALTA-2 研究以及 MAIC 分析中使用这些第二代 ALKi 获得的结果将有助于阐明和完善一线治疗大纲。此外，计算机研究方法可能是比较两种药物潜在益处的替代方法。

　　关于艾乐替尼和布加替尼的作用机制，两者都将 ALK 作为蛋白质靶点，但它们显示出完全不同的靶点谱，这可能是确定每种药物机制的决定因素。除了 ALK，布加替尼还靶向其他酪氨酸蛋白激酶受体，如 EGFR、受体型酪氨酸蛋白激酶 FLT3、酪氨酸蛋白激酶 FER、ROS1、和胰岛素样生长因子 1 受体 (IGF1R) 。另一方面，艾乐替尼抑制 RET 的效力与 ALK 相当。更多详情可咨询下方微信。