瑞复美/来那度胺在新诊断的骨髓瘤患者中的疗效

　　瑞复美/来那度胺和地塞米松联合治疗是治疗老年多发性骨髓瘤的标准疗法。尚未在新诊断的骨髓瘤患者中评估来那度胺单药治疗。我们进行了一项 II 期研究，评估一种针对新诊断为多发性骨髓瘤且没有高风险特征且不适合大剂量治疗和干细胞移植的老年人的反应适应治疗。患者开始使用单药来那度胺，并以适应反应的方法添加低剂量地塞米松以应对疾病进展。主要终点是无进展生存期（PFS），国际骨髓瘤工作组的统一反应标准用于评估反应和进展。招募了 27 名患者，20 人（74%）对这种适应反应的治疗有部分反应或更好的反应。中位随访 69 个月后，中位 PFS 为 36 个月，中位总生存期为 65 个月（95% CI，35.3 至未达到）。3/4 级不良事件主要是血液方面的。在该患者群体中，这种适应反应的治疗是可行的，并且产生的持久反应优于同时使用的来那度胺和地塞米松。这些结果应在前瞻性研究中得到验证。

　　我们对没有高危特征的老年多发性骨髓瘤患者进行的反应适应治疗试验取得了显着的 PFS（中位值为 36 个月）。重要的是，大多数患者不需要加用地塞米松。单药瑞复美/来那度胺的 ORR 为 73%，在该患者人群中，中位 PFS 估计为 29 个月。这是第一项在新诊断的多发性骨髓瘤患者中使用来那度胺单药的研究。这些数据表明，这种方法可以考虑用于治疗新诊断为多发性骨髓瘤的老年人，在没有高风险特征的情况下，以及对地塞米松和硼替佐米可能不耐受的患者。

　　本研究中注意到的不良事件与在患有多发性骨髓瘤的老年人中使用瑞复美/来那度胺的情况一致。然而，我们注意到 3 级或 4 级中性粒细胞减少症的发生率高于之前的研究报告。Palumbo等人表明，基于体弱/老年评估的来那度胺起始剂量可能会导致更少的毒性或剂量调整，他还表明，老年评估是新诊断的老年骨髓瘤患者预后（包括生存和非血液学毒性）的有力预测指标。然而，在获得此类数据之前已经开始，这项研究没有进行类似的评估。

　　同样，单药硼替佐米已在中位年龄为 60 岁（范围 33-76 岁）的新诊断骨髓瘤患者队列中进行了评估。ORR 为 41%，中位 PFS 为 17 个月。

　　瑞复美/来那度胺和地塞米松联合治疗是老年人多发性骨髓瘤的标准治疗方法。Benboubker等人发现该疗法的 ORR 为 75%，中位 PFS 为 25.5 个月（大约 40% 的患者在开始治疗后 40 个月无进展）。然而，在该研究中，40% 的患者患有国际分期系统 III 期疾病，17-20% 的患者具有高危细胞遗传学特征，这些特征被我们的试验排除在外。这使得交叉研究比较困难。

　　Richardson等人评估了将硼替佐米添加到瑞复美/来那度胺和地塞米松主链（称为 RVD 方案）中，结果表明在 I/II 期试验中治疗的患者中有 100% 有反应。随后，Durie等人将没有立即大剂量美法仑和干细胞移植计划的新诊断多发性骨髓瘤患者随机分配至来那度胺和地塞米松或硼替佐米、来那度胺和地塞米松，共八个周期，然后是来那度胺和地塞米松维持治疗。在诱导中添加硼替佐米与 ORR 增加（81% 对 71%）、PFS 增加（中位 PFS 43 个月对 30 个月）和生存期增加（中位 75 个月对 64 个月）以及增加神经毒性。然而，该研究中患者的中位年龄为 63 岁，比我们试验中入选患者的中位年龄小 10 岁。正如预期的那样，老年人，特别是 75 岁以上的患者，来那度胺和地塞米松的中位 PFS 为 20 个月。最近，O'Donnell等人报道了一种名为 RVD lite 的剂量减弱 RVD 方案，该方案用于一组新诊断的患者，这些患者不适合接受大剂量治疗和干细胞移植，并且中位年龄为73岁。ORR 为 86%，中位 PFS 为 35 个月。Ixazomib 是一种口服蛋白酶体抑制剂，也已在新诊断的骨髓瘤患者中与来那度胺和地塞米松联合使用，从而产生高反应率和较少的神经毒性。

　　目前正在进行的针对该患者群体的 III 期研究正在评估在瑞复美/来那度胺和地塞米松骨架中添加第三种药物，包括 elotuzumab (NCT01335399) 或 daratumumab (NCT02252172)。添加这些新型免疫疗法可能在无类固醇环境中更有效，并且应该成为未来适应反应研究的主题。

　　这项研究的主要限制是样本量小。因此，该结果可能无法推广到更广泛的多发性骨髓瘤老年人群。我们的研究需要在更大的多中心前瞻性研究中得到扩展和证实，以克服这一限制。

　　总之，对于 65 岁或以上无高危骨髓瘤的患者，这种在发生 PD 时使用瑞复美/来那度胺单药和随后添加低剂量地塞米松的方法是可行的，其结果优于联合用药治疗。该方案可考虑用于治疗不适合接受地塞米松或蛋白酶体抑制剂的患者。这些结果应在更大的前瞻性研究中得到验证。微信扫描下方二维码了解更多：