格列卫/伊马替尼治疗复发性胃肠道间质瘤患者的长期随访

　　大约 80% 的 GIST 患者在根治性切除后会出现肿瘤复发或转移。常见的转移部位是肝脏。格列卫/伊马替尼已被证明对晚期 GIST 有效。本研究旨在进一步观察格列卫/伊马替尼治疗复发性 GIST 的有效性以及肝转移与预后的相关性。

　　方法

　　入组第一次根治性切除后复发 GIST 的 42 例患者。根据复发部位，将患者分为 3 组：LG 组（复发性肝 GIST）、AG 组（复发性腹部 GIST）和 ALG 组（复发性腹部和肝脏 GIST）。所有患者均以每天 400 mg 的初始剂量给予格列卫/伊马替尼。他们的临床数据是前瞻性收集的。进行了3年以上的随访。评估了肿瘤反应、进展时间和存活率。

　　结果

　　长期格列卫/伊马替尼治疗安全且耐受性良好。中位随访时间为 39.5 个月，3 年生存率为 66.7%。中位 TTP 和 OS 分别为 37 个月（95% CI：28.2~45.8 个月）和 48 个月（95% CI：37.0~58.9 个月）。3组间肿瘤反应无统计学差异。在 3 组中观察到相似的 TTP (P= 0.291) 和 OS (P = 0.160)。

　　结论

　　尽管存在肝转移，但格列卫/伊马替尼治疗可延长根治性手术后复发性 GIST 患者的生存期。当需要格列卫/伊马替尼时，肝转移不会显着影响存活率。

　　GIST 是最常见的消化道肉瘤，对化疗和放疗有很高的抵抗力。它现在被归类为位于胃肠道的梭形细胞或混合上皮样肿瘤，可能与 Cajal 的间质细胞起源于同一祖细胞。GIST 表达 KIT 蛋白 (CD117) 作为其特征，从而确立诊断。手术始终是局部可切除 GIST 的首选治疗方法；不幸的是，一半的患者在几个月内出现肿瘤复发。

　　据报道，肝脏是 GIST 转移最常见的部位。超过 60% 的患者在疾病过程中发现有肝脏受累。原发部位和/或其他部位的复发，无论是否伴有肝转移也有发现。肝转移一直被认为是实体瘤中一个令人印象深刻的不良预后因素，患者的生存期较短。患有可切除肝转移 GIST 的患者必须接受二线局部切除术或所谓的细胞减灭术。格列卫/伊马替尼被证明对晚期 GIST 患者具有令人印象深刻的治疗效果。先前根治性切除联合格列卫/伊马替尼治疗后仅发生肝转移性 GIST 的患者 2 年生存率为 95.2%。然而，很少有人研究肝转移与格列卫/伊马替尼治疗结果之间的关系。因此，本研究的重点是肝转移是否会影响接受格列卫/伊马替尼治疗的患者的生存。

　　虽然我们之前的研究结果在一定程度上回答了上述问题。本研究进一步证明格列卫/伊马替尼能够延长根治性手术后复发性GIST患者的生存时间。我们对 39.5 个月的中位随访显示，21 名患者仍然存活，3 年生存率为 66.7%，中位总生存期为 48 个月（95% CI：37.0~58.9 个月）。口服格列卫/伊马替尼代替另一种姑息性手术，是复发性胃肠道间质瘤不能根治的患者的合理选择。LG、AG和ALG组患者的临床数据具有可比性。分析表明，三组患者的肿瘤反应率、TTP 和 OS 相似。在LG集团，在评估临床数据时，10 名仅患有肝转移 GIST 的患者中有 7 名仍然存活。在目前的研究中，这些患者的 3 年生存率最高，为 80%。当需要格列卫/伊马替尼时，肝转移对生存没有显着影响。

　　水肿和贫血虽然轻微且耐受性良好，但却是在长期格列卫/伊马替尼治疗期间观察到的最常见的不良反应。没有发生与治疗相关的死亡。

　　肿瘤对格列卫/伊马替尼的耐药性仍然是一个主要问题。将格列卫/伊马替尼剂量增加到每天 600 mg 或每天最大剂量 800 mg 是有用的，但其有效性只能持续很短的时间。改用另一种靶向药物，如舒尼替尼，可以改善结果。在我们的研究中，出于经济原因，26 名出现肿瘤进展的患者中只有 12 名（46.2%）使用了增加剂量的格列卫/伊马替尼，只有 3 名患者（11.5%）使用了舒尼替尼。在我们的研究中，二线治疗的肿瘤控制率为 23.1%。每天 400 mg 的格列卫/伊马替尼治疗失败后，中位生存时间为 5 个月（范围 1~23 个月）。

　　尽管存在肝转移，但格列卫/伊马替尼治疗可延长根治性手术后复发性 GIST 患者的生存期。当需要格列卫/伊马替尼时，肝转移不会显着影响存活率。微信扫描下方二维码了解更多：