艾曲波帕eltrombopag在重度再生障碍性贫血中的活性不错

　　自从几十年前马抗胸腺细胞球蛋白 (ATG) 获得批准以来，在严重再生障碍性贫血 (SAA) 中具有活性的疗法出现了很长时间的中断。这种情况在 2014 年发生了变化，当时血小板生成素受体激动剂艾曲波帕（eltrombopag）因对初始免疫抑制治疗 (IST) 的反应不足而被批准用于 SAA。该批准的基础是在该患者群体中观察到艾曲波帕的单药活性，其中 40% 至 50% 的血细胞计数在涉及 > 1 个谱系的情况下恢复。输血独立性的实现证实了这种方法的临床益处。

　　骨髓细胞组成和 CD34+ 细胞的增加表明恢复到功能更强的骨髓。在其进一步发展中，艾曲波帕与一线标准马 ATG 加环孢菌素相关联，产生总体反应率（约 90%）和完全反应率（约 40%）的增加，并导致输血独立性和极好的存活率。有趣的是，当所有药物同时开始时观察到最好的结果。迄今为止，克隆细胞遗传学异常的累积发生率与在 SAA 中单独使用 IST 的大量经验相比具有优势。更长时间的随访将有助于确定这些长期风险。在这篇综述中，将讨论艾曲波帕在 SAA 中的发展。迄今为止，克隆细胞遗传学异常的累积发生率与在 SAA 中单独使用 IST 的大量经验相比具有优势。

　　更长时间的随访将有助于确定这些长期风险。在这篇综述中，将讨论艾曲波帕在 SAA 中的发展。迄今为止，克隆细胞遗传学异常的累积发生率与在 SAA 中单独使用 IST 的大量经验相比具有优势。更长时间的随访将有助于确定这些长期风险。在这篇综述中，将讨论艾曲波帕在SAA中的发展。

　　为了克服高内源性 Tpo 血清水平和可能对这种方法的抵抗，在1/2期研究中开发了单药艾曲波帕，其中 25 名对初始 IST 无反应的 SAA 患者在 25 -mg 剂量增加每 2 周（渐增研究）。主要终点是 3 至 4 个月时的血液学反应。总体而言，11 例 (44%) 达到了血液学反应，其中9例在血小板中，9例在中性粒细胞中，6例在红细胞谱系中（一些患者在 >1 个谱系中有反应）。在一些应答者中，骨髓细胞数量相应增加，随着多系恢复，这表明艾曲波帕的 HSC 刺激。在启动研究的扩展队列（共 43 名患者）中，反应率保持在 40% 左右，并且继续观察到多系谱的改善。

　　在8名患者中观察到克隆进化，其中 5 名患者 7 号染色体丢失或部分缺失。在这个难治性队列中，克隆进化的累积发生率约为 15% 至 20%，这与历史报道的相似。有趣的是，大多数核型异常发生在早期——通常是在开始治疗的前 6 个月。艾曲波帕耐受性良好，主要毒性是上呼吸道感染、发烧和肌肉骨骼疼痛。没有出现骨髓网状蛋白沉积或血栓形成显着增加的病例。在一些血液学反应更强烈的患者中，在快速减量后可能停药，大多数没有复发。这些研究导致艾曲波帕被批准作为 SAA 的单药治疗对初始 IST 反应不足的患者。更多详情可咨询下方微信。