爱博新/帕博西尼在有无内脏转移晚期乳腺癌患者治疗中作用

　　本报告评估了爱博新/帕博西尼加内分泌治疗 (ET) 在激素受体阳性、人表皮生长因子受体 2 阴性晚期乳腺癌 (ABC) 伴或不伴内脏转移的女性中的疗效和安全性。

　　患者和方法

　　既往 ET 后疾病进展的绝经前和绝经后妇女（PALOMA-3；N = 521）和未接受 ABC 治疗的绝经后妇女（PALOMA-2；N = 666）按 2:1 随机分配至 ET（分别为氟维司群或来曲唑）加帕博西尼或安慰剂。无进展生存期 (PFS)、安全性和患者报告的生活质量 (QoL) 通过既往治疗和内脏受累进行评估。

　　结果

　　先前对 ET 耐药的患者（58.3%，PALOMA-3）的内脏转移发生率高于 ABC 环境中未接受 ET 的患者（48.6%，PALOMA-2）。在既往对 ET 耐药和内脏转移的患者中，帕博西尼加氟维司群的中位 PFS (mPFS) 为 9.2 个月，而安慰剂加氟维司群的中位 PFS (mPFS) 为 3.4 个月 [风险比 (HR)，0.47；95% 置信区间 (CI)，0.35–0.61] 和客观缓解率 (ORR) 分别为 28.0% 和 6.7%。在非内脏转移患者中，mPFS 分别为 16.6 和 7.3 个月，HR 0.53；95% 置信区间 0.36–0.77。在患有内脏疾病且未接受 ET 的晚期疾病患者中，帕博西尼加来曲唑的 mPFS 为 19.3 个月，而安慰剂加来曲唑的 mPFS 为 12.9 个月（HR 0.63；95% CI 0.47–0.85）；ORR 分别为 55.1% 和 40.0%；在非内脏疾病患者中，爱博新/帕博西尼加来曲唑未达到 mPFS，而安慰剂加来曲唑为 16.8 个月（HR 0.50；95% CI 0.36–0.70）。在既往对 ET 有内脏转移耐药的患者中，帕博西尼加氟维司群与安慰剂加氟维司群相比显着延迟了 QoL 的恶化，而在未接受基于内分泌治疗的 ABC 患者中，帕博西尼加来曲唑可维持患者报告的 QoL。

　　结论

　　爱博新/帕博西尼加 ET 延长了内脏转移患者的 mPFS，增加了 ORR，并且在先前接受过 ABC 治疗的患者中，延迟了 QoL 恶化，为适合内分泌治疗的内脏转移患者提供了标准治疗选择。

　　具有内脏转移的 HR+/HER2– ABC 患者是一项临床挑战，因为他们的预后通常比没有内脏受累的患者差。在这项对 PALOMA-3 和 PALOMA-2 患者的亚组分析中，与安慰剂加氟维司群或来曲唑相比，在基线时有和无内脏转移的患者接受帕博西尼加氟维司群或来曲唑治疗时，mPFS 显着延长。这些结果与较小的随机 II 期 PALOMA-1 研究一致。PALOMA-3 中内脏转移患者的百分比高于 PALOMA-2，这与临床实践中的证据一致，即接受后期治疗和/或既往内分泌抵抗的患者更可能发生内脏转移与患者从头转移性疾病。

　　在 PALOMA-2 研究中，STEPP 分析未确定接受辅助治疗的患者和基于内脏或非内脏转移的亚组中 PFS 治疗效果与基线 TFI 之间的相互作用。这与双盲、随机、III 期 MONARCH 3 研究的结果形成对比，该研究比较了 abemaciclib 或安慰剂与非甾体芳香酶抑制剂的添加，以评估研究人员评估的 PFS，这是绝经后女性的主要研究终点HR+/HER2− ABC 。在 MONARCH 3 的总体人群中，基线 TFI <36 个月（不利预后因素）的亚群中 PFS HR 较低，而在 TFI > 36 个月（更有利的预后因素）的亚群中 PFS HR 升高。在 MONARCH 3 中，TFI 定义为从辅助 ET 结束到知情同意的时间，类似于我们在 PALOMA-2 分析中对 TFI 的定义。然而，MONARCH 3 研究中的中位随访时间比 PALOMA-2 中的要短，TFI ≥ 36 个月的患者的进展事件很少；研究之间结果的差异可能是由不同的随访持续时间所解释的。

　　在 PALOMA-3 和 PALOMA-2 研究中，与安慰剂加 ET 相比，爱博新/帕博西尼加 ET 的 PFS 改善在基线时仅有骨骼疾病的患者中是一致的，在 PALOMA-2 中最明显的是添加帕博西尼的显着绝对益处。在 MONARCH 3 研究（HR 0.58，95% CI 0.27–1.25）中，对于基线时仅有骨疾病的患者，在 ET 中加入 abemaciclib 也可能比内分泌单药治疗提供 PFS 益处，尽管该结果的统计分析可能会受到随访时间较短的影响。

　　这项预先指定的亚组分析的结果证明了爱博新/帕博西尼与 ET 联合治疗 HR+/HER2-ABC 内脏转移患者的临床益处。与化疗相比，中位 PFS 和反应率更好。在先前对 ET 和内脏疾病有抵抗力的患者中，总体 QoL 评估的症状恶化被延迟，并通过在先前未接受全身 ET 治疗 ABC 的内脏疾病患者的 ET 中添加帕博西尼来维持。微信扫描下方二维码了解更多：