乐伐替尼/仑伐替尼治疗进展性甲状腺未分化癌的生存率

　　间变性甲状腺癌 (ATC) 的存活率在过去 40 年中没有提高；然而，初步临床数据表明乐伐替尼（仑伐替尼）可能为 ATC 患者提供疗效益处。这项真实世界的研究旨在通过检查与现有疗法一起实施的治疗的影响来确定乐伐替尼在 ATC 中的潜在作用。

　　方法：这是对 2015 年 10 月至 2018 年 2 月期间接受乐伐替尼治疗的韩国确诊 ATC 患者的回顾性单中心分析。包括 18 名患者（平均±标准差年龄，64.9±11.1 岁；61.1% 女性）。6 名 [33.3%] 的可切除疾病在手术、放疗和化疗的组合后进展，12 名 [66.7%] 的不可切除疾病在放疗和化疗后进展。研究终点是总生存期 (OS) 和通过成像评估的最大肿瘤体积的变化。

　　结果：18 名接受乐伐替尼治疗的患者的中位 OS 为 230 天（范围 64-839 天）。6 个月和 1 年的存活率分别为 61.1% 和 22.2%。3 名患者 (16.7%) 存活超过 1 年；死亡15例，其中局部病变4例（26.7%），远处转移11例（73.3%）。两名患者 (11.1%) 的肿瘤体积增加了 9-10%。其他 16 名患者 (88.9%) 的肿瘤体积减少了 2-69%。6 名患者 (33.3%) 的肿瘤体积减少≥50%。

　　结论：在先前治疗中出现进展的 ATC 患者中，加入乐伐替尼（仑伐替尼）可以延长生存时间并减少肿瘤体积。乐伐替尼在 ATC 中的进一步研究是有必要的。

　　该回顾性分析评估了 TKI 乐伐替尼（仑伐替尼）在治疗 ATC（一种预后不良的疾病）患者中的作用。尽管使用了积极的治疗，但中位生存率在几十年内没有显着变化。患者的ATC当前生存时间报道是治疗晚期疾病的范围从0.5到6个月。

　　本研究的主要发现是，与当前可用疗法的历史 OS 率相比，使用我们的治疗方案的中位 OS（~8 个月）得到了改善。此外，在 33% 的患者中肿瘤体积减少了 ≥ 50%，并且在 88.9% 的接受乐伐替尼的患者中显示出至少一些减少。这些结果表明，在现有治疗中取得进展的患者中，添加乐伐替尼甚至可以为晚期疾病患者带来益处，否则他们几乎没有治疗选择。

　　近年来，癌症研究的重点已转向分子靶向治疗，在 ATC 中，最有希望的新治疗选择似乎是多靶点 TKI 。然而，虽然早期研究报告了令人鼓舞的结果，但缺乏 3 期数据，并且这些治疗药物在治疗算法中的位置仍不清楚。回顾性数据可用于弥合当前的知识差距，并为希望改善患者预后的临床医生提供急需的数据。之前对日本患者的回顾性分析表明，乐伐替尼与 44%至 100%的疾病控制率（临床反应或疾病稳定）相关)，以及 165至 166 天的OS 时间，尽管未评估肿瘤体积。虽然由于入选患者的异质性和所使用的治疗程序不同，无法直接比较研究，但我们研究所使用的治疗方案能够产生相对较长的 230 天的中位 OS，另外还证明了直接、对几乎 90% 的患者的肿瘤体积产生可测量的影响。

　　最近一项对 ATC 患者进行乐伐替尼（仑伐替尼）治疗的 2 期研究报告称，中位 OS 为 10.6 个月，并且肿瘤有一定程度的缩小。我们的分析结果支持这些临床研究数据，并证实了在治疗方案中应更早考虑乐伐替尼的假设。目前，尚无在 ATC 患者中使用乐伐替尼的既定方案。我们的数据表明，在现有抗癌药物中加入乐伐替尼可能会增加对治疗的敏感性；这证实了之前的非临床研究表明联合使用化学疗法、放射疗法和 TKI 抑制剂会产生协同抗肿瘤活性。然而，当结合几种治疗方式时，毒性的可能性也可能增加；此外，TKI 治疗通常会报告 AE。尽管如此，这些可以通过剂量调整来克服，并且通过早期开始乐伐替尼联合其他抗癌疗法给予患者的益处可能超过潜在风险。

　　本文提供了有关使用乐伐替尼（仑伐替尼）治疗 ATC 的重要且新颖的数据，这些数据迄今为止尚未获得。对于目前预后不良和生存时间短的 ATC 患者，显然存在未满足的改进治疗方案的需求，该分析为临床医生考虑 ATC 的最佳治疗方法扩展了证据基础。我们认识到，在我们的研究中，患者仅在紫杉醇和 IMRT 进展后才接受乐伐替尼治疗。尽管我们假设在较早阶段将乐伐替尼引入治疗方案可能有助于增加生存时间，但也必须考虑患者的负担。因此，乐伐替尼和紫杉醇的适当剂量的最佳调整将是至关重要的。

　　我们也承认我们分析的研究局限性，其中一些是回顾性分析所固有的。首先，这是一项观察性研究，结果依赖于所用医疗记录的完整性和准确性。此外，由于缺乏未接受乐伐替尼（仑伐替尼）治疗的患者的对照组，因此无法进行直接比较；尽管如此，与以前发表的研究的历史比较表明乐伐替尼在这种情况下的实用性。其次，这项单中心研究的数据需要额外的确认才能外推到更广泛的 ATC 人群。此外，由于这项研究仅包括韩国患者，当前研究结果的普遍性可能有限。最后，本研究未尝试评估与乐伐替尼治疗相关的 AE 的类型和频率。ATC 是一种侵袭性很强的疾病，会导致患者出现多种症状。此外，紫杉醇或 IMRT 治疗可能会导致 AE。由于这是对电子病历的回顾性分析，我们无法调查 AE 与乐伐替尼之间的关联。需要进一步分析以进一步阐明该治疗方案的安全性。

　　对先前治疗后出现进展的 ATC 患者的这项分析结果表明，添加乐伐替尼（仑伐替尼）能够延长生存时间并减少肿瘤体积。需要进一步研究以评估该患者人群中的乐伐替尼。微信扫描下方二维码了解更多：