阿法替尼afatinib治疗EGFR突变阳性NSCLC效果良好

 　阿法替尼（afatinib）在 1–7.5 的生理 pH 范围内高度可溶，预计不会与酸还原剂相互作用。这与吉非替尼、厄洛替尼和达克替尼形成对比，后者表现出 pH 依赖性溶解度，因此当与增加胃 pH 值的治疗（例如组胺 H2 受体拮抗剂和质子泵抑制剂）。体外研究表明阿法替尼的血浆蛋白结合率很高（~94%）。然而，阿法替尼的酶催化代谢在其体内代谢中的作用可以忽略不计。

　　与通过细胞色素 P450 (CYP) 酶进行代谢的其他 EGFR TKI 不同，CYP 酶在阿法替尼的代谢中发挥的作用可以忽略不计。吸烟状态不影响阿法替尼的药代动力学，而对于厄洛替尼，吸烟会减少暴露。此外，阿法替尼不会相应地抑制或诱导 CYP 酶，包括参与药物代谢的酶。因此，人们认为阿法替尼和共同给药的药物之间发生 CYP 酶代谢相互作用的风险很小。相反，其他 EGFR TKI 在不同程度上与不同的 CYP 酶相互作用，可能影响伴随药物的代谢。

　　阿法替尼在体外是 P-糖蛋白的底物和抑制剂，同时使用强 P-糖蛋白抑制剂会增加阿法替尼的暴露。然而，有趣的是，同时服用利托那韦（一种众所周知的 P-糖蛋白和 BCRP（另一种 ATP 结合盒药物转运蛋白抑制剂）的强效抑制剂）对健康男性成人的阿法替尼药代动力学没有相关影响。

　　P-糖蛋白诱导剂如利福平可以减少阿法替尼的暴露。在体外，阿法替尼既是 BCRP 的底物又是抑制剂，吉非替尼、厄洛替尼和奥希替尼也不同程度地作为 P-糖蛋白和/或 BCRP 的抑制剂和/或底物。更多详情，可咨询下方微信。