阿法替尼afatinib治疗EGFR突变阳性NSCLC效果

　　表皮生长因子受体 (EGFR) 酪氨酸激酶抑制剂代表了EGFR突变阳性 (EGFRm+) 非小细胞肺癌 (NSCLC)患者的标准护理。几种 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂已获批准用于 NSCLC 的一线或后期治疗，这保证了对这些药物的药理特性和支持这些药物的临床数据的深入了解。第二代不可逆 ErbB 家族阻滞剂阿法替尼（afatinib）已在EGFRm+ NSCLC的背景下进行了广泛研究。LUX-Lung 3 和 6 研究的结果表明，对于携带EGFR 的肿瘤患者，阿法替尼比化疗更有效且耐受性更好突变。

　　这些试验的亚组分析以及真实世界的数据表明，阿法替尼在某些罕见EGFR患者中具有活性突变 (S768I/G719X/L861Q) 以及常见突变 (Del19/L858R)，以及活动性脑转移患者。在头对头 IIb 期试验 LUX-Lung 7 中，与第一代可逆 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼相比，阿法替尼改善了无进展生存期和至治疗失败的时间，尽管严重治疗的发生率更高-相关的不良事件。尽管如此，阿法替尼通常耐受性良好，不良事件可通过支持性护理和明确的耐受性指导剂量调整计划进行管理。

　　在这篇综述中，我们详细概述了阿法替尼的药理学、疗效和安全性，讨论了出现不同耐药机制后的治疗排序策略，并阐明了阿法替尼的经济影响。EGFRm+ 非小细胞肺癌。阿法替尼（BIBW 2992；N-[4-[（3-氯-4-氟苯基）氨基]-7-[[(3S)-四氢-3-呋喃基]氧基]-6-喹唑啉基]-4-（二甲氨基） -2-丁烯酰胺）是一种三磷酸腺苷 (ATP) 竞争性苯胺基喹唑啉衍生物，含有反应性丙烯酰胺基团。

　　阿法替尼口服给药，推荐剂量为 40 mg，每日一次，给药后 2-5 小时达到血浆峰值浓度。高脂肪餐后给药导致从时间 0 到无穷大的时间-浓度曲线下面积减少约 40%（414 ng·h/ml 进食；676 ng·h/ml 禁食）；因此，阿法替尼应在进食前至少 1 小时或进食后 2 小时空腹服用。阿法替尼的消除半衰期为37 H以下重复给药，和稳态血浆浓度内多次给药8天来实现。更多详情，可咨询下方微信。