达泊西汀dapoxetine治疗早泄的作用

　　PE（早泄）可细分为终身PE和获得性PE。终身 PE 被国际性医学学会 (ISSM) 定义为男性性功能障碍，其特征是总是或几乎总是在阴道插入之前或大约一分钟内发生射精，无法在所有或几乎所有阴道插入时延迟射精，以及负面的个人后果，如痛苦、烦恼、沮丧和/或避免性亲密 。这个定义基于证据表明，80-90％的男性用60秒（内终生PE射精）。获得性 PE 的特征是在性功能正常和射精控制正常后在生命后期发展。获得性 PE 通常与泌尿系统或心理问题有关。这种形式的 PE 通常可以通过治疗潜在的病因来治疗。达泊西汀（dapoxetine）是一种短效 SSRI，专为按需使用而设计。本次交流的目的是总结关于血清素通路，特别是达泊西汀在 PE 治疗中的作用的临床和生理证据。

　　达泊西汀（Priligy，Menarini，Italy）与其他 SSRI 具有相似的作用方式。达泊西汀抑制血清素再摄取转运蛋白，对去甲肾上腺素和多巴胺再摄取转运蛋白的抑制作用最小。化学名称为(+)-(S)-(N)，N-二甲基-(a)-[2-(1-萘氧基)乙基]-苯甲胺盐酸盐。其结构类似于氟西汀。达泊西汀的分子量为341.88，是一种水溶性化合物。pKa 为 8.6，在生理 pH 值为 5.87 时带电。给药后，达泊西汀被迅速吸收。达泊西汀的吸收率因食物而略有下降，达泊西汀的消除是双相的。30 和 60 毫克剂量的达泊西汀的初始半衰期分别约为 1.31 和 1.42 小时，终末半衰期分别约为 18.7 和 21.9 小时。氟西汀和帕罗西汀等长效 SSRI 的吸收比达泊西汀慢得多。氟西汀、帕罗西汀和舍曲林的半衰期为 16 至 96 小时。由于其半衰期短，达泊西汀的稳态血浆浓度可在四天内达到，而氟西汀需要 1-22 个月。达泊西汀在肝脏中被细胞色素 P450 同工酶 CYP3A4 和 CYP2D6 广泛代谢，主要通过尿液排出。达泊西汀对细胞色素 P450 酶没有抑制或诱导作用。

　　PE 的病因在本质上是多因素的。PE 有多种治疗选择，例如心理/行为疗法、局部麻醉剂、5 型磷酸二酯酶 (PDE-5) 抑制剂和盐酸曲马多。SSRIs 在 PE 治疗中起主要作用。动物和临床研究以及其药代动力学文件证明达泊西汀对 PE 按需治疗的临床疗效和安全性。达泊西汀显示出临床疗效和良好的副作用。达泊西汀是目前按需治疗 PE 的首选口服药物。