艾曲波帕eltrombopag对患者产生的不良效果体现

　　7 名肝酶水平暂时升高的患者在前 2 周内短暂停用艾曲波帕（eltrombopag）。研究人员将两次严重的不良事件，即 2 级（86 号患者）和 3 级（54 号患者）皮疹归咎于艾曲波帕，导致停药（86 号患者第 4 周和第 6 周）在患者 54)。研究人员未将艾曲波帕归因于的不良事件是中性粒细胞减少症以及抗胸腺细胞球蛋白和环孢素引起的已知毒性作用。一名患者在治疗 3 个月后死于非血液系统疾病，特别是由研究开始前胸腺瘤引起的副肿瘤性脑病。

　　21 名患者的药代动力学测量结果显示几何平均曲线下面积为 668μg/mL（变异系数 50.6%），最大浓度为 33.8μg/mL（变异系数） , 43.2%) 艾曲波帕 150 毫克每日方案。曲线下面积与反应没有相关性，但在老年参与者和女性中观察到曲线下面积趋向于更高的趋势。

　　所有队列的 2 年总生存率为 97%（95% 置信区间 [CI]，94 至 100），当数据因移植而截尾时为 99%（95% CI，97 至 100）。12 名患者需要移植；6 名患者没有反应或仍然依赖血细胞输血，3 名患者复发，3 名患者出现克隆进化。共有 3 名患者死亡：1 名患者在研究期间死亡，2 名患者在从匹配的兄弟姐妹（患者 9）或无关捐赠者（患者 15）进行同种异体移植后死亡。共有10例患者成功接受移植并在末次随访时存活；5 名患者接受了匹配的兄弟姐妹供者的移植，2 名来自匹配的无关供者，1 名来自半相合的家庭供者，2 名来自无关的脐带血供者以及来自半相合家庭供者的移植。

　　复发，定义为需要重新引入全剂量环孢素的血细胞计数下降，发生在 6 个月后有反应的 78 名患者中有 25 名 (32%)。修改方案以允许在抗胸腺细胞球蛋白给药后 6 个月至 2 年内继续使用低剂量环孢素。这一变化有效降低了复发频率：43 名有反应的患者中有 6 名 (14%) 以低剂量继续服用药物超过 6 个月，而 35 名有反应的患者中有 19 名复发（ 54%) 在 6 个月时停用环孢素。25 名患者中有 13 名重新服用全剂量环孢素可有效逆转复发并增加血细胞计数。在另外 10 名患者中加入艾曲波帕联合环孢菌素逆转了复发。

　　7名患者在2年内发生了克隆细胞遗传学进化。根据竞争风险分析，发生率为 8%（标准误差，±3%）。5 名患者的 7 号染色体缺失，这与 3 名患者的骨髓增生异常改变有关。一名具有复杂核型（t(3;3) (q21;q26), –7）的患者进展为急性髓系白血病。5 名患者在治疗后 3 至 6 个月和 2 名患者在治疗 30 个月后发生克隆进化。克隆进化的频率与我们使用标准免疫抑制治疗的历史经验相似（在 2 年时，我们历史队列中 8% [标准误差，±3%] 的患者发生了克隆进化。在长期随访期间，两名艾曲波帕患者出现溶血性 PNH；这些患者接受了依库珠单抗治疗。两名在出现严重再生障碍性贫血之前接受依库珠单抗治疗的患者在研究期间继续服用依库珠单抗治疗持续性大 PNH 克隆。在 9 名患者中，使用三药方案治疗后无法检测到先前存在的 PNH 克隆。更多信息，可咨询下方微信。