磷酸盐与厄达替尼erdafitinib浓度的相关性

　　假设血清中磷酸盐的增加与观察到的血浆浓度直接相关，则探索了血清磷酸盐和厄达替尼（erdafitinib）血浆浓度（总和未结合）之间的关系。仅当在从相应药代动力学血浆样本收集的 ±15 分钟窗口内获得的血清样本中测量磷酸盐水平时，才进行探索。建模表明磷酸盐血清浓度与厄达替尼血浆总浓度之间存在显着关系。使用 Emax模型最好地描述了这种关系。

　　每天服用 9 毫克时，在第1天第 8 天观察到血清磷酸盐从基线的平均变化为 58% (5.4 mg/mL)，对 65 名受试者中的 62 名进行了评估。在服用 7 天/停药 7 天的 10 毫克队列中，78 名患者中的 76 名在第 7 周期第 7 天与基线磷酸盐的平均变化为 64%（5.2 毫克/分升）。最大磷酸盐升高是短暂的，血清磷酸盐浓度随时间稳定。

　　对于药效学分析，根据最大基线后磷酸盐值将患者分为以下几组：<5.5 mg/dL；<5.5 mg/dL；5.5 至 <7 毫克/分升；7 至 < 9 毫克/分升；并且≥9mg/dL。磷酸盐的目标药效学增加 ≥ 5.5mg/dL [最初是根据慢性血液透析患者的经验知识选择的，并代表超过正常磷酸盐上限 35% 以及在本研究中比基线平均值增加约 60%] 在第一个周期结束时连续给药被选择用于确定是否达到了最佳药效范围.

　　在 21 名厄达替尼临床反应者中，16 名患者 (76%) 的最大基线后磷酸盐值≥5.5 mg/dL。21 名应答者中有 7 名 (33%) 的最大磷酸盐值在5.5至<7mg/dL 范围内，而 21 名应答者中有 9 名 (43%) 的最大磷酸盐值在 7 至 <9 mg/dL 范围内。在最大基线后磷酸盐水平 <5.5 mg/dL 的患者中观察到 5 种反应 (24%)；这些都在 10 毫克间歇给药队列中。更多详情可咨询下方微信。