厄达替尼Erdafitinib在晚期实体瘤患者中的I期研究情况

　　本次试验进行了厄达替尼（Erdafitinib）的首次人体 I 期研究，以表征厄达非替尼的药代动力学/药效学；确定未来发展的推荐剂量；并测试对FGFR基因组改变进行分子筛选的可行性。确定了两个推荐的 2 期剂量。血清磷酸盐水平被确定为厄达替尼的一个强大的药效学标志物，并且磷酸盐水平的增加被证明与治疗的临床反应相关。该研究的数据确立了对FGFR突变和基因融合阳性肿瘤患者的临床关注，并将尿路上皮癌和胆管癌确定为对厄达替尼高度敏感的肿瘤类型。跨肿瘤类型的临床观察，特异性预测价值FGFR改变和类型，以及血清磷酸盐水平作为厄达非替尼治疗结果的潜在生物标志物的效用，有可能影响FGFR阳性肿瘤患者的未来治疗，值得进一步研究。

　　在此，我们报告了厄达替尼（一种有效的口服泛 FGFR 抑制剂）的第一阶段 I 研究的结果。纳入标准抗肿瘤治疗不再有效的 18 岁以上晚期实体瘤患者（NCT01703481）。第 2 至第 4 部分采用分子筛选来激活FGFR基因组改变。对于有此类改变的患者，在第 1 部分剂量递增期间确定了两个选定的剂量/时间表 [9 mg 每天一次和 10 mg 间歇性给药（7 天服用/7 天停药），如先前公布的 (Tabernero JCO 2015;33:3401-8) )] 进行了测试。

　　该研究包括 187 名患者。最常见的治疗相关不良事件是高磷血症 (64%)、口干 (42%) 和乏力 (28%)，严重程度通常为 1/2。除 1 例 3 级事件外，所有高磷血症病例均为 1/2 级。分别在 43%、33% 和 28% 的患者中观察到皮肤、指甲和眼睛的变化（主要是 1/2 级并且在暂时中断给药后可逆）。尿路上皮癌和胆管癌对厄达替尼的反应最好，在具有FGFR突变或融合的反应可评估患者中，客观反应率 (ORR) 分别为 46.2% (12/26) 和 27.3% (3/11)。所有对厄达替尼有反应的尿路上皮癌和胆管癌患者都携带FGFR突变或融合。尿路上皮癌的中位反应持续时间为 5.6 个月，胆管癌为 11.4 个月。其他肿瘤类型的 ORR 小于 10%。

　　厄达替尼在 FGFR 通路基因组改变的晚期实体瘤中显示出耐受性和初步临床活性，在两种不同的给药方案下，并且在尿路上皮癌和胆管癌中具有特别令人鼓舞的反应。更多关于厄达替尼详情，可咨询下方微信。