他拉唑帕尼和奥拉帕尼的比较

　　背景：乳腺癌是常见的癌症，是全球女性癌症死亡的主要原因。他拉唑帕尼（talazoparib）和奥拉帕尼（olaparib）都被美国食品和药物管理局批准用于治疗BRCA突变HER2(人表皮生长因子受体2)阴性转移或晚期乳腺癌。然而，一线治疗的最佳选择尚未确定。

　　目的：比较单药聚(adp -核糖)聚合酶(PARP)抑制剂对brca突变her2阴性转移性或晚期乳腺癌患者的疗效、安全性和可接受性。

　　结果：我们包括两个试验，共733名参与者。与塔拉唑帕利相比，奥拉帕利与改善PFS (HR = 1.08, 95% CrI = 0.34-3.45)或OS (HR = 1.18, 95% CrI = 0.61-2.31)无关。与他拉唑帕尼相比，奥拉帕利与ORR无显著改善相关(OR = 0.83, 95% CrI = 0.05-12.64)。在安全性方面，奥拉帕尼降低了3-4级贫血(OR = 0.34, 95% CrI = 0.003-34.94)和任何级别贫血(OR = 0.37, 95% CrI = 0.02-6.81)的风险。奥拉帕尼与他拉唑帕尼相比，出现3-4级中性粒细胞减少的风险较低(OR = 0.57, 95% CrI = 0.06-5.75)。他拉唑帕尼和奥拉帕尼与中断治疗的高风险无关(OR = 0.95, 95% CrI = 0.21-4.47)。在生活质量恶化的时间方面，奥拉帕尼与他拉唑帕尼相比，与临床有意义的生活质量恶化的时间短(HR = 1.16, 95% CrI = 0.19-7.17)。

　　结论：他拉唑帕尼和奥拉帕尼在brca突变的her2阴性转移或晚期乳腺癌患者中疗效、安全性和可接受性相似。建议设计良好的大样本头对头随机对照试验以确定最佳治疗选择。

　　方法：进行系统回顾和网络meta分析。我们对Web of Science、Embase、PubMed、Medline、ClinicalTrials.gov、Cochrane中央对照试验注册中心和世界卫生组织国际临床试验注册平台进行了系统搜索，从数据库建立到2019年7月20日，已发表和未发表的双盲随机对照试验的国际注册。以95%可信区间(CrIs)计算无进展生存时间(PFS)、总生存时间(OS)和生活质量恶化时间(QoL)的危险比(HR)合并估计。计算95% CrIs的优势比(OR)合并估计，包括ORR、AEs和治疗中断。本研究在PROSPERO注册(CRD42019138939)。

　　我们进行了一项NMA，以比较单药PARPi的疗效、安全性和可接受性。据我们所知，我们是第一个在晚期乳腺癌患者中比较不同治疗方法与单一PARPi的效果的NMA。两篇纳入的文章都显示，单药PARPi比TPC对无进展生存期(PFS)有显著益处。NMA显示奥拉帕尼和他拉唑帕尼在疗效、安全性和可接受性方面无统计学差异，这意味着fda批准的两种单药PARPi用于治疗晚期乳腺癌患者的疗效、安全性和可接受性相似。另外值得一提的是，PARP酶在DNA损伤修复中是必不可少的。由于同源重组DNA修复缺陷，BRCA1和brca2突变的乳腺癌是PARPi通过人工致死率开发的靶点。因此，PARPi在基于生物学原理的乳腺癌治疗中具有优势。

　　然而，目前的NMA也有一些局限性。在我们的研究中，我们只纳入了两个随机对照试验。进一步的研究应尝试通过纳入更多的随机对照试验来扩大深入再分析的样本量。然而，我们深信，所进行的分析可能有助于简要评估单药PARPi在治疗brca突变her2阴性晚期乳腺癌患者中的作用。

　　总之，任何单药PARPi在brca突变her2阴性转移或晚期乳腺癌患者中都具有相似的疗效、安全性和可接受性。尽管单药PARPi的最佳选择以及与其他疗法的可能联合策略尚未确定，但单药PARPi现在可以被视为brca突变her2阴性转移性或晚期乳腺癌患者治疗设备中的类似选择。微信扫描下方二维码了解更多：