鲁索替尼ruxolitinib治疗失败后骨髓纤维化的管理

　　骨髓纤维化是一种 BCR-ABL1 阴性骨髓增殖性肿瘤，其特征是贫血、进行性脾肿大、髓外造血、骨髓纤维化、全身症状、白血病进展和生存期缩短。Janus 激酶/信号转导和转录激活因子 (JAK-STAT) 通路和下游其他细胞通路的组成性激活导致骨髓增殖、促炎细胞因子表达和骨髓重塑。移植是骨髓纤维化的唯一治愈选择，但高发病率和死亡率限制了资格。已经开发了几种预后模型以促进治疗决策。一般比较好的就是鲁索替尼（ruxolitinib）治疗。

　　直到最近菲卓替尼（一种 JAK2 抑制剂）获得批准，鲁索替尼是唯一可用于治疗中高危骨髓纤维化的 JAK 抑制剂。鲁索替尼在几乎所有接受治疗的患者中都会在一定程度上减轻脾肿大；然而，由于剂量依赖性药物相关的血细胞减少症，许多患者不能耐受鲁索替尼，即使初始反应良好的患者也经常在治疗 2-3 年后对鲁索替尼产生耐药性。目前，鲁索替尼尚无共识定义失败。

　　在菲卓替尼获批之前，克服鲁索替尼耐药或不耐受的策略主要是继续鲁索替尼治疗的不同方法，包括剂量调整和鲁索替尼再激发。菲卓替尼和其他两种处于临床开发后期阶段的 JAK2 抑制剂，帕瑞替尼和 momelotinib，已被证明可以诱导先前接受过鲁索替尼治疗的患者的临床反应并改善症状。

　　菲卓替尼可诱导强烈的脾脏反应，而帕瑞替尼和 momelotinib 可能对严重血细胞减少症患者具有优先活性。此处回顾了改善鲁索替尼耐药或不耐受的策略，以及在接受鲁索替尼治疗后接受二线 JAK 抑制剂的骨髓纤维化患者的临床试验结果。更多详情可咨询下方微信。