分析奥希替尼治疗的患者的医疗记录

　　我们回顾性地回顾了2015年11月至2016年12月在我们机构接受用奥希替尼治疗的所有患者的医疗记录，使用的队列由斯坦福癌症研究所研究数据库确定。数据收集截止日期为2017年10月15日。60名患者在研究期间开始服用奥希替尼，其中40名患者在基线时出现脑转移。记录了这些患者的基本特征，包括年龄、性别、分期、吸烟史、T790M状态、脑转移状态、脑转移大小、有无神经症状以及之前的治疗方案。如果已知的话，记录了癌症的初始诊断、脑转移诊断、奥希替尼的起始和完成、全身和中枢神经系统进展、最近的随访和死亡。

　　脑转移患者分为三组:11进展脑损伤患者没有接受辐射(A组),9进展脑损伤患者接受了辐射(B组),患者和20名稳定,未经治疗的脑损伤时启动奥希替尼(C组)。所有患者接受标准80毫克剂量的奥希替尼除了三位病人在A组,其中两人收到每天160毫克,其中一个获得80毫克每隔一天。B组患者采用电子刀作为唯一的中枢神经系统放射治疗方式，在开始服用奥希替尼之前没有患者接受WBRT治疗。

　　测定中枢神经系统和全身性疾病对肿瘤的反应。基于RECIST1.1版本，基于计算机断层扫描计算全身肿瘤反应，所有患者一般每2-4个月进行一次。基于每6周到4个月进行的MRI造影，中枢神经系统进展被定义为新脑损伤的发展或由当地放射学家对已有病变生长的解释。中枢神经系统疾病完全缓解(CR)定义为所有脑损伤消失。

　　中枢神经系统疾病的部分缓解(PR)被定义为所有大于10毫米的脑损伤减少超过30%，或者由放射科医生解释在基线时无法测量的脑损伤明显减少。不需要PR的确认。中枢神经系统疾病的稳定性定义为不符合中枢神经系统疾病进展、PR或CR标准的疾病活动。治疗失败的时间(TTF)从开始服用奥希替尼之日起至治疗停止或死亡之日止，并在最后一次随访时检查未随访的患者，而不考虑疾病状况的影像学变化。

　　PFS从开始使用奥希替尼之日起至发生全面进展或死亡事件之日止进行测量，并在最后一次随访时检查未能随访的患者。测定从开始服用奥希替尼到发生中枢神经系统疾病进展或死亡事件之日的中枢神经系统进展时间，并在最后一次随访时检查未能随访的患者。

　　统计分析：

　　计算临床结果，包括TTF、PFS和总生存率(OS)。使用Kaplan‐Meier方法估计生存曲线，并使用SPSS(IBM，阿蒙克，纽约)进行分析。使用不调整变量的log-rank检验比较生存曲线。

　　病人的特点：

　　自2015年11月至2016年12月，40例EGFR突变腺癌伴脑转移患者开始使用奥希替尼进行治疗。三组患者特点见表1.1。三组患者的年龄、性别、吸烟史、诊断分期、T790M状态、既往治疗史等特征相似。平均年龄为63岁。性别方面，72.5%的患者为女性。A组和B组分别包括70%的亚裔患者和30%的白人患者，而C组包括30%的亚裔患者，45%的白人患者和25%的其他族裔患者(西班牙裔或非裔美国人)。

　　吸烟史方面，82.5%的患者终生不吸烟。T790M的消极性为12.5%。5例T790M阴性患者仅进行了液体活检，可能导致假阴性结果。A组和B组分别有40%的患者有神经系统症状，而C组有15%的患者有神经系统症状。所有组均有两条治疗线和一条TKI治疗线;96.7%的患者曾接受厄洛替尼治疗。与接受放射治疗的患者相比，A组的脑转移瘤的大小一般较小，平均为9毫米(范围3-25毫米)，而11毫米(范围4-30毫米);p=.468)。

　　临床结果：

　　31名患者在3个月时患有可评估疾病，CNS对奥希替尼的反应率为32.3%，其中3例发生CRs(9.7%)。在9名无法评估的患者中，生存信息是可用的，但他们的疾病状态是无法评估的，因为5名患者在开始使用奥希替尼后3个月内死亡，而其他患者没有影像学检查。40例脑转移患者中位TTF为10.0个月(95%置信区间[CI]6.2-13.9)，PFS为8.8个月(95%CI,6.3-11.3)，OS为16.2个月(95%CI,12.6-18.2)。数据截止时，有12名患者仍在接受奥希替尼治疗。40名患者中有一位因毒性反应导致致命肺炎而停止服用奥希替尼。

　　A组平均TTF为15.1个月(95%CI,1.7-28.5)，B组平均TTF为7.7个月(95%CI,0-15.5)，C组平均TTF为10.7个月(95%CI,9.0-12.5)。A组平均PFS为8.8个月(95%CI4.3-13.4)，B组未达到，C组平均PFS为8.4个月(95%CI5.6-11.1)。A组和C组的中位OS未达到，B组的中位OS为16.2个月。

　　三组间TTF(p=.775)、PFS(p=.960)、OS(p=.282)无明显差异，在A组的患者中，已知有一位患者在开始服用奥希替尼后约13个月接受了脑照射，在数据收集的最后日期仍在继续。在B组患者中，没有患者接受任何额外的脑照射，1例患者在开始服用奥希替尼15个月后接受了开颅手术切除脑转移，在数据收集的最后一天仍在继续。

　　9名患者有进展性脑转移，没有接受局部放疗。在这9名患者中，有2名患者有中枢神经系统反应的影像学证据，包括1名患者的中枢神经系统病变完全消失，7名患者最初病情稳定，其中2名患者在脑转移进展后继续服用奥希替尼。7名患者在使用奥希替尼后1个月内接受了脑转移进展的放疗。在这7名患者中，2名患者有中枢神经系统反应的影像学证据，包括1名患者完全缓解，2名患者进展性中枢神经系统疾病，和3名患者稳定的疾病。

　　15例患者在开始服用奥希替尼时出现稳定的脑转移。在这15例患者中，4例有中枢神经系统反应的影像学证据，其中1例完全缓解，3例进展性中枢神经系统疾病，8例稳定型中枢神经系统疾病。所有组的患者(伴有和不伴有放疗的进展性脑转移，以及稳定的脑转移)在中枢神经系统疾病结局上都有相似的分布，包括完全治愈、疾病稳定和进展。奥希替尼多少钱一盒？奥希替尼可以在哪儿买到？可以咨询康安途。详情请扫码咨询：