劳拉替尼对晚期ALK阳性或ROS1阳性NSCLC患者的安全性

　　劳拉替尼在晚期ALK阳性或ROS1阳性NSCLC患者中的疗效已得到研究，其结果总结如下。劳拉替尼的I和II期临床试验（NCT01970865）已开始，以分析劳拉替尼对晚期ALK阳性或ROS1阳性NSCLC患者的安全性，药代动力学，疗效和结局。在报道了开放性，单臂，首次在人体中进行的I期临床试验的结果。晚期ALK阳性或ROS1阳性NSCLC的54例患者口服洛来替尼，剂量为10至200每日一次一次或35至100毫克每天两次。最常见的不良事件（AEs）包括高胆固醇血症，高甘油三酯血症（54例患者中的21 [39％]），外周水肿和周围神经病变（ 54例患者中有21例[39％]。

　　在200mg时发生一种剂量限制性毒性，即2级CNS效应，并且未确定最大耐受剂量。每天一次的100mg剂量耐受性良好，没有患者需要降低剂量。另外，药代动力学数据表明，该剂量是超过有效浓度150 ng / mL的最低剂量。因此，在随后的II期研究中，建议每天使用100mg作为推荐剂量。30在ALK阳性患者中，达到客观缓解的比例为41 ALK-的19（46％; 95％CI 31–63）。阳性患者和先前接受过两种或多种ALK抑制剂的26例患者中的11例（42％； 95％CI 23-63）。在12名ROS1阳性患者中，有6名（50％； 95％CI 21–79）达到了客观反应。在具有可测量的CNS靶病变的24例患者中，有11例（46％； 95％CI 26-67）具有颅内客观反应。

　　在2017年10月的第18届WCLC上，根据先前的治疗方法，在六个扩展队列中报告了劳拉替尼的II期临床试验的结果30.总共275名ALK或ROS1阳性的患者在推荐的II期中接受了劳拉替尼剂量为每天一次100毫克。在包括197位先前接受过ALK抑制剂的患者的四个队列中，ORR为62.4％（从33％到74％），颅内ORR为54.9％（从39％到75％）。

　　此外，接受劳拉替尼作为一线治疗的患者中有90％（27/30）的患者具有确定的ORR。 劳拉替尼随后针对先前用一种或多种ALK抑制剂治疗的晚期ALK阳性NSCLC以及一线治疗ALK阳性NSCLC的患者获得了突破性的治疗称号。简要总结了克唑替尼治疗后使用的色瑞替尼，阿来替尼，布加替尼和劳拉替尼II期研究的临床结局正在进行的III期CROWN研究（NCT03052608）于2017年4月开始，预计主要研究完成日期为2018年8月31日。该研究是一项开放标签，随机，双盲，两臂试验，预计纳入280名患者。该试验的目的是比较劳拉替尼与克唑替尼作为晚期ALK阳性NSCLC患者一线治疗的疗效。这项研究的主要终点是无进展生存期（PFS），主要次要结局是客观反应，颅内客观反应，临床获益反应和AE。

　　在I期研究中，每天一次接受200mg劳拉替尼治疗的人群仅发生一种剂量限制性毒性（CNS 2级疗效：言语，心理和单词发现困难），最大耐受剂量为33,35在54例患者中，常见的AE是高胆固醇血症（72％），高甘油三酯血症（39％），周围神经病（39％）和周围水肿（39％）。这些不良事件与其他ALK抑制剂报道的不良事件不同。汇总了与ALK抑制剂有关的AEs，表明肝毒性（天冬氨酸转氨酶或丙氨酸转氨酶升高）和胃肠道疾病（例如恶心，腹泻或呕吐）主要与其他ALK抑制剂有关，在II期队列的17例患者中，每天接受一次100 mg氯雷替尼的治疗，无患者因治疗相关的AE而需要降低剂量或永久中止治疗。在该队列中，暂时停止治疗的最常见原因是高胆固醇血症（12％）和脂肪酶升高（12％）。氯雷替尼的临床研究中没有报道间质性肺疾病或肺炎的病例。那么现在劳拉替尼一个月多少钱？在哪里可以买到？更多详情可咨询下方微信。