奥希替尼治疗

　　在我们的ladc再活组织检查计划中，我们进行了针对性的病变测序，这些病变在第三代egfr抑制剂的治疗下进展。有趣的是，我们确定了两个没有检测到egfrg724s的患者(p1，egfre746s752delinsv;p2，egfrs752i759del)和两个低水平egfrg724s突变的患者(p3，egfre746t751delinsip;p4，egfre746t751delinsip)，在开始第三代egfr抑制剂治疗之前。患者p1(uicc阶段iiia，59岁，女性)在erlotinib进展和检测到获得性egfrt790m突变(t1)后，在先兆试验(nct01802632)中接受奥希替尼治疗。

　　奥希替尼处理导致部分反应(54%减少基于reist1.1)。即使在8.2个月之后，随着靶病变的生长和一个新的egfrt790m阴性和egfrg724s阳性的分子分数(mf，估计的等位基因分数而不计算纯度和倍性)为6.3%(补充表1c)的新的egfrt790m阴性和egfrg724s阳性的胸腔积液发生了进展。

　　患者p2(uicc阶段iv，47岁，女性)在进展到厄洛替尼(erlotinib)后，接受了两种连续的第三代egfr抑制剂，以及卡铂/培美曲塞/贝伐单抗的联合治疗。第三代egfr抑制剂egf816(cegf816x2101;nct02108964)在检测到egfrt790m后开始处理。Egf816治疗导致一个稳定的疾病，根据recip1.1几乎6个月。在进展到egf816的时间点切除两个肺部病变(t2)。其中一个(epii)，最初检测到的egfrt790m突变丢失，获得了一个egfrg724s突变，mf值为71.1%。在另一个样本(epi)中，egfrt790m突变仍然存在(af39.3%)，未检测到egfrg724s读数。奥希替尼治疗开始并导致肝转移瘤的代谢反应和其他肿瘤实质性病变的稳定，包括剩余的肺部病变，如18fdg(pet)-ct扫描评估。

　　然而，经过7个月的治疗(t3)后，一种进行性恶性胸腔积液包含egfrg724s突变细胞，并且没有先前获得的egfrt790m突变的迹象。在这个例子中，egfrg724s的mf超过了我们参考的egfr19del的mf读数，但是很可能是我们基于pcr的方法的固有噪声高估了egfrg724s的读数，我们假设在这个tum18中两个突变体的水平相似。P3患者(68岁，uicc分期iv，女性)对吉非替尼有强烈反应，32个月后出现椎旁增生的egfrt790m阳性病变(mf为6.9%，t1)和egfrg724s突变(mf为5.3%)。然而，检测到egfrg724s突变的病变并没有显著减少。同一椎旁病灶的再次活检显示egfrt790m消失，egfrg724s持续存在(mf49.6%，t2)。

　　最后一位患者(p4)(69岁，uicciv期)有已知突变，最初用厄洛替尼布治疗。然而，经过36个月的治疗后病情进展，对一个生长中的病变进行再活检发现egfrt790m-和egfrg724s阳性序列读数(t1)。治疗奥希替尼产生了2.5个月的pfs(客观疗效不由reist1.1决定)。另一个左下叶生长病变的再次活检显示egfrt790m的丢失和一个egfrg724s突变亚克隆的生长(af39.3%，t2)。

　　因此，尽管egfrg724s阳性克隆可能在第一代egfr抑制剂治疗的肿瘤中被部分筛选，但egfrg724s阳性测序读数的显著增加主要与第三代egfr抑制剂治疗有关。egfrg724s突变已被确认为非常罕见的驱动因子突变，最近的病例报告显示它们在ladmertinib耐药中的潜在作用。为了评估获得性表皮生长因子受体724s突变和其他变化的总体频率，我们对第三代表皮生长因子受体抑制剂治疗进展期间从表皮生长因子受体790m阳性患者中获得的活检标本进行了重新研究。

　　本组病例共30例，其中奥希替尼组22例(73.3%)，egf816组4例(13.3%)，rockiletinib组4例(13.3%)。3例(10%)检测到egfrc797s，10例(33.3%)检测不到egfrt790m获得性突变，4例(13.3%)检测到egfrt790m和egfrg724s。由于这种基因突变在其他群体中似乎较少发生，获得性奥希替尼耐药病人群中的实际患病率仍有待研究。

　　奥希替尼治疗虽然只有egfrc797s突变对第三代egfr抑制剂在激酶内的结合有直接影响，但egfrc797s和egfrg724s之间的相互排斥性表明egfrg724s突变并不代表乘客事件。总的来说，我们的数据显示egfrg724s突变可能出现或持续存在于奥希替尼抗性克隆中，这些克隆可能独立于获得性egfrt790m突变进化。第三代egfr抑制下egfrg724s和egfrt790m等位基因频率呈负相关:egfrg724s频率增加，egfrt790m频率减少。奥希替尼哪里购买？大家可以咨询康安途，康安途是专业的做海外医疗的，详情请扫码咨询：