奥希替尼具有更好的野生型保留活性

　　奥希替尼具有更好的野生型保留活性吗？我们评估了临床相关的EGFRTKIs在体外抑制EGFREx20Ins突变表达细胞中EGFR磷酸化和增殖的潜力。与临床观察相一致,第一和第二代批准TKIs(吉非替尼,埃罗替尼及afatinib)显示高水平的力量对磷酸化Ex20InsFQEA变体使用Cos-7工程细胞系模型,重要的是完成了高效力奥希替尼和AZ5104。奥希替尼和AZ5104也能有效地抑制其他EGFREx20Ins变体NPG、SVD和ASV的磷酸化，并且与可逆的TKIerlotinib相比，在每个变体中显示出更强的相对效力。

　　有趣的是，第二代不可逆TKIafatinib同样对所有的Ex20Ins变种表现出高活性。然而，与靶向T790M(13)相比，与阿法替尼相比，奥希替尼始终对Ex20Ins表现出更高水平的活性，这表明奥希替尼具有更好的野生型保留活性，可以实现更高水平的临床靶暴露。

　　然后，我们探索了该活性对Ex20Ins如何翻译为细胞增殖抑制。根据磷酸化数据，奥希替尼和AZ5104对H2073-FQEA、H2073-SVD和H2073-ASV细胞系的增殖抑制水平相似。然而，与pEGFR活性相比，奥希替尼在Ex20Ins和wtEGFR之间并没有表现出相同的选择性裕度，尽管这种断开的来源尚不清楚(例如信号阈值的差异)。

　　将奥希替尼的数据进行分析，吉非替尼和阿法替尼也仅对临床敏感的H2073-FQEA显示高效力，这也与它们的wtEGFR活性相似。然而，与奥希替尼相比，早期TKIs对H2073-SVD和H2073-ASV细胞系的活性明显低于wtEGFR，这是一个重要的对比。

　　奥希替尼具有更好的野生型保留活性吗？这些数据表明，奥希替尼及其代谢物AZ5104可以有效抑制EGFR磷酸化和EGFR中携带Ex20Ins突变的细胞系的增殖，并且与目前批准的第一代和第二代TKIs相比，具有更有利的突变选择谱。奥希替尼哪里购买？奥希替尼在国内多少钱一盒？详情请扫码咨询：