奥希替尼的疗效在临床相关亚群中基本一致

　　奥希替尼的疗效在临床相关亚群中基本一致吗？奥希替尼已经显示出良好的患者治疗其表皮生长因子受体T790Mmutation-positive转移性非小细胞肺癌与疾病进展之前或之后的一个EGFRTKI示范的基础上一大级耐用肿瘤反应两个单臂试验。FDA审查富士康试验表明早期临床活动的证据,是一个实质性的改善提供治疗和可接受的安全性,领导机构批准奥希替尼的突破性指定，以帮助加快该药物的临床开发和审查。阿斯利康于2015年6月5日提交了NDA,FDA在收到NDA后大约5个月获得批准[在收到原始试验性新药(IND)申请后大约2.5年]。

　　FDA同时批准了一种用于cobas?EGFR突变试验v2的PMA补充剂，扩大了NSCLC肿瘤组织中EGFRT790M突变检测方法的预期用途和适应症。考虑到疾病进展后获取肿瘤组织的困难，以及由于肿瘤异质性的潜在影响，对结果的解释存在挑战，血浆基因分型被提出作为检测晚期NSCLC患者EGFR突变(包括T790M)的一种无创替代方法。FDA最近批准使用cobasEGFR突变试验v2检测血浆标本中EGFR19外显子缺失和L858R突变，以选择转移性NSCLC患者进行埃洛替尼治疗。血浆基因分型是一种可行的癌症治疗个性化策略，并有望作为该方法分析有效性和临床效用积累的证据扩大其应用范围。

　　FDA的探索性分析表明，奥希替尼的疗效在临床相关亚群中基本一致。亚洲患者占先兆期延长和AURA2患者的大多数，但ORR较高的原因尚不清楚。奥希替尼在亚洲和非亚洲患者之间的药代动力学差异似乎没有临床意义，尽管代谢物AZ5104AUCss可能在亚洲和非亚洲非白种人中较白种人有小幅下降(约10%-23%)。可能有其他内在的(如遗传的)和/或外在的(如饮食和环境的)因素影响对治疗的反应，需要更多的研究来更好地描述亚人群反应的预测因子。在AURA和AURA2试验中，分别有24%和15%的患者接受了脑转移治疗和未治疗。由于在两个试验中，基线脑转移被评估为NTLs，因此没有测量转移性脑损伤的直径。因此，无法计算CNS疾病的ORR或DOR。中枢神经系统最先发生进展的患者比例为12%(9/74例有疾病进展记录的患者)。考虑到在接受一线化疗的egfr阳性转移性NSCLC患者中，约有一半会出现中枢神经系统复发，先兆期和AURA2试验中中枢神经系统初级复发率较低，这可能表明中枢神经系统抗肿瘤活性的一种测量方法。为了更准确地估计该药物的中枢神经系统治疗效果，需要进一步研究奥希替尼中枢神经系统抗肿瘤活性的数据。

　　所有fda批准的EGFRTKIs都观察到肺炎/ILD，在接受奥希替尼治疗的患者中有4例(0.5%)死亡。FDA的回顾表明肺炎/胎内肺炎可能难以诊断，且大多发生在重叠肺部感染和实质内疾病进展的情况下。考虑到肺炎/ILD可在治疗的早期和晚期发生，在整个治疗过程中及时识别和治疗这些体征和症状是有必要的，如果诊断得到证实，应永久停用奥希替尼。

　　奥希替尼的疗效在临床相关亚群中基本一致吗？根据观察到的LVEF功能障碍和心肌病的发生率，接受奥希替尼治疗的患者应在基线和每隔3个月进行多门控采集或超声心动图评估LVEF，若LVEF>下降10%至<50%，则继续治疗。对于持续性或症状性充血性心力衰竭，建议永久停用。

　　奥希替尼的加速批准得到了大剂量、长时间的ORR的支持，这被认为是一个很有可能预测临床效益的终点。正在进行的奥希替尼与标准治疗的随机试验将证实其在转移性非小细胞肺癌患者中的临床益处，这些患者的疾病已进展为EGFRTKI，且肿瘤存在EGFRT790M突变。奥希替尼多少钱一盒？仿制药为什么那么便宜？详情请扫码咨询：