奥希替尼的有效性

　　奥希替尼是一种第三代口服EGFRTKI，用于治疗EGFR致敏和获得性790m突变的肿瘤，该肿瘤不存在受体的野生型。据我们所知，我们的分析是第一次根据ctdna结果在现实世界中前瞻性地测试奥希替尼的有效性。在本研究中，基于多路深度测序分析ctdna,奥希替尼在et790m突变阳性的NSCLC患者中有效率为62.5%，12个月PFS为52%。这些结果与在肿瘤组织活检中检测到t790m突变的患者中使用奥希替尼的疗效相似。在3期AURA3研究中，奥希替尼在治疗前和组织突变790m阳性NSCLC患者中提供了71%的有效率和44%的12个月PFS。然而，在I期先兆期试验中，一些t790m突变阴性的患者对奥希替尼也有反应，这反映了组织活检在捕获肿瘤异质性方面的不足。theposthoc探索性分析样本期光环的审判,其中包括216名患者(73%wereT790M-positive肿瘤)奥希替尼给病人中63%的反应率wereT790M-mutation积极根据中央验血喜气洋洋的基因分型的方法(积极成果forT790M突变等位基因的分数≥0.06%)。

　　基于ctdna分析的液体活检可作为肿瘤分子分析的代理样本，也可作为EGFRTKI疗效监测的潜在动态标记物和耐药突变的早期检测。液体活组织检查已被开发用于分析热点突变和基因面板。热点检测可以降低复杂性，一些基于pcr的检测egfr突变(包括激活突变和t790m突变)的检测方法已经获得ce标记，并获得FDA批准用于体外使用。现在，一些商业实验室通过对包括egfr在内的基因板进行靶向深度测序，提供了对ctDNA的敏感分析。在我们的研究中，对于进展中的amongegfr突变患者进行系统性治疗的液体活检，t790m突变阳性率为50%，这与既往的活检系列和临床试验一致。在最近的前瞻性探索性分析中，50%的非小细胞肺癌患者检测到耐药相关突变inctDNA(通过cobasEGFR突变Testv2检测)，与肿瘤活检源基因分型一致的为61%[24]。在有足够材料同时进行ctDNA和肿瘤源性基因分型的患者中，ctDNA在25例(20%)同时进行活检的患者中发现了5例t790m突变。同样，在I期先兆试验中，30%T790M阴性肿瘤患者的血浆中检测到T790M。肿瘤活检和ctdna基因分型之间的差异可能是由于技术差异，或不同肿瘤细胞群体在异质环境下的采样。针对组织和血浆样本t790m突变差异的研究正在使用扩增-难解突变系统(ARMS)和数字液滴PCR(NCT02418234)方法进行。此外，最近的数据表明，非小细胞肺癌肿瘤ctdnaT790M突变可在尿液和血浆中检测到，这使得EGFRTKI耐药的非小细胞肺癌的组织和液体活检具有互补模式。尽管ctdna的敏感性和特异性在不同的技术平台[26]中存在差异，但在血液采样、处理、存储、DNA提取和分析方面建立强大和标准化的协议，将支持在不久的将来将液体活检作为肿瘤基因分型和预测生物标志物的新标准测试。

　　在此设置,相对较低的患者数量,人口严重程度的预处理包括在我们的分析(四个前处理线,中值33%至少前两EGFRTKIs奥希替尼起始和两个病人之前预处理withT790M-inhibitors),缺乏相应的肿瘤样本为所有病人,治疗和异质性的线都视为潜在的局限性。此外，ctDNA分界点界定的临床相关性的研究结果，具体基于功能后果，即预测治疗反应的能力，是需要的，因为dna可以常规实施在临床实践。有趣的是，在我们的队列中观察到，t7.9亿心房颤动与临床反应没有显着相关性，这表明，任何t7.9亿心房颤动阳性水平都可能与临床相关，独立于心房颤动阈值。然而，ctdnat790m阳性的建立和奥希替尼启动之间相对较长的时间延迟可能意味着治疗启动时的房颤可能高于报道的结果。我们的数据表明，在低AFs下检测t790m可能很重要，但需要更多的研究来确定具有临床相关性的最低生物学阈值。

　　奥希替尼的有效性如何？到目前为止，检测肿瘤组织是检测耐药790m突变amongegfr突变的NSCLC患者和定制治疗的推荐方法，之前的基于活检的研究报道了约5%-15%患有EGFRTKIs的NSCLC患者的多重获得性耐药机制。然而，据报道，在获得性耐药时，高达23%的肿瘤组织标本为肿瘤基因分型提供了有限的、低质量的材料，并且可能不能代表肿瘤的整个基因组貌。此外，并不是所有的患者都适合在进展时进行新的组织活检，这可能会延迟[28]的治疗起始时间。最近，我们通过CAPP-Seq分析了41例EGFR突变的NSCLC患者在一线EGFRTKI后获得性耐药的机制。在这些肿瘤中，至少有46%的肿瘤除了toT790M突变外，还发展出了另一种获得性耐药机制，而且这些多重耐药机制与第三代EGFRTKIs较差的预后相关。在我们的分析中，3例患者的血样报告了伴随突变，但与结果没有明确的相关性:onePIK3CA突变，此前报道为获得性耐药的机制;另外两个突变，STK11和nras突变，之前没有描述为第一代或第二代EGFRTKI的获得性耐药机制。然而，最近有报道称NRAS突变是临床前模型对奥希替尼的获得性耐药机制。ctDNA分析可使针对肿瘤内异质性的联合疗法的个性化选择的合理试验得以发展;然而，应进行风险-效益评估，以避免毒性显着增加。

　　奥希替尼的有效性如恶化？在这个分析液体活检在小群ofEGFR-mutantNSCLC患者获得性耐药全身治疗,我们的研究结果提供相关临床数据的有效性奥希替尼在现实生活环境中的患者中发现whereT790M-positivityinctDNA,支持使用这些液体活检对肺癌患者的个性化治疗。我们的结果表明，在血浆样本中检测低水平的t790m可能具有重要的临床意义。奥希替尼多少钱一盒？老挝有吗？详情请扫码咨询：