目前没有奥希替尼替代药物,转移性肺腺癌EGFRL858R点突变被诊断为一名66岁妇女。厄洛替尼治疗10个月后出现肝转移和胸腔积液(图1A和B);但在胸腔积液中检测到T790M耐药突变。因此,奥希替尼的起始剂量为每天一次80毫克。奥希替尼治疗开始1个月后出现2级肝毒性(天冬氨酸转氨酶水平106U/L,丙氨酸转氨酶水平63U/L)。奥希替尼停药后,患者的肝功能在随后的10天内几乎恢复到正常水平。
然后,奥希替尼治疗重新开始,减少剂量(40毫克);然而,1周后,她的肝功能恶化为2级,奥希替尼再次停用。肝功能继续恶化至4级(天门冬氨酸转氨酶1302U/L,丙氨酸转氨酶551U/L)。她的肝毒性被认为与欧莫替尼有关,因为她没有肝病、病毒性肝炎或习惯性酒精摄入史,并且在欧莫替尼治疗后她的肝转移有所改善。欧莫替尼被停用5周直到她的肝酶水平恢复正常;
然而,在治疗中断期间,胸腔积液再次增多,并出现小脑转移灶。因此,我们在得到患者的知情同意后,决定采用脱敏方法重新开始奥希替尼治疗。首先,将40毫克的奥希替尼片溶解在30毫升温水中;然后,给药30ml中的6ml(其中包括8mg的奥希替尼)。奥希替尼的剂量逐渐增加至40毫克,每周增加8毫克;然而,没有观察到肿瘤的反应。因此,80毫克的剂量升级继续小心地从readministration7周,最多1级高程的病人的肝酶水平,实现和部分响应剂量。到目前为止,部分响应一直保持至少5个月没有严重的肝毒性,和她做的很好。
一项奥希替尼的单组2期研究表明,在210例患者中,3级肝毒性的发生率小于1%,没有4级肝毒性。2有一些病例报告显示厄洛替尼被成功地应用于吉非替尼治疗期间发生肝毒性的患者,反之亦然;然而,目前没有奥希替尼替代药物。
目前没有奥希替尼替代药物,使用脱敏方法治疗药物引起的皮疹和发热在抗结核治疗中很常见5,在某些情况下,这种方法也用于药物引起的肝毒性。对于奥希替尼引起的严重肝毒性,尚无值得推荐的策略。虽然还需要进一步的研究,但我们的病例表明,使用脱敏方法重新使用奥希替尼对奥希替尼引起的严重肝毒性可能是安全有效的。奥希替尼哪里购买?买到的是正品吗?如果想买仿制药怎么办?详情请扫码咨询:
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