劳拉替尼针对于颅内肿瘤反应?劳拉替尼是ALK和ROS1酪氨酸激酶的第三代抑制剂,旨在克服早期ALK抑制剂的主要局限性。它对获得性耐药突变(如ALK G1202R和ROS1 G2032R)具有活性,并显示了更好的血脑屏障渗透性比早期的TKIs.关于劳拉替尼纳入的晚期NSCLC患者(n = 54)的I期研究,包括ALK阳性(n = 41)和ROS1阳性患者(n = 12)。
2328例患者接受了两个或更多ALK TKI的预处理39例患者发生脑转移。患者接受口服洛来替尼治疗,剂量范围为每天一次10至200μmg或每天两次35至100μmg。与治疗相关的不良事件为高胆固醇血症(72%),高甘油三酯血症(39%),周围神经病变(39%)和周围水肿(39%)。该研究确定了II期试验的推荐剂量为每天100μmg,但没有最大耐受剂量。 ALK阳性患者的总缓解率为46%,接受过两种或两种以上TKI预处理的ALK阳性患者的总体缓解率为42%,ROS1阳性患者的总体缓解率为50%。在抵抗力突变的患者和脑转移患者中也观察到了反应。这些发现表明,洛拉替尼是对包括第二代TKIs在内的ALK TKIs获得性耐药的患者的有效治疗方法。
然后,在一项针对ALK或ROS1阳性晚期NSCLC患者的全球II期临床试验中证实了劳拉替尼的疗效。24该试验纳入了ECOG表现状态为0–2,器官功能良好且有或没有CNS转移的患者。根据ALK和ROS1状态以及预处理情况,将患者纳入6个不同的扩展队列。患者每天口服一次洛洛替尼100μmg。劳拉替尼针对于颅内肿瘤反应?劳拉替尼一个月多少钱?
劳拉替尼针对于颅内肿瘤反应?主要终点为总体反应和颅内肿瘤反应。根据最近的报道,以下组之一招募了24例患者(n = 276):ALK阳性和未接受过治疗的患者(n = 30; EXP1); ALK阳性并用克唑替尼预处理,未进行化疗(n = 27; EXP2); ALK阳性,并用克唑替尼和化学疗法预处理(n = 32; EXP3A);有或没有化疗的ALK阳性和一个以前的非克唑替尼ALK TKI(n = 28; EXP3B)。
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