尼达尼布能促进tnbc细胞凋亡

　　三阴性乳腺癌(tnbc)仍然很不好治，迫切需要新的治疗方案。尼达尼布是一种多激酶抑制剂，在her2阴性乳腺癌的早期临床试验中显示出疗效。在本研究中，我们探讨了一个新的分子机制，在tnbc。结果表明，尼达尼布能促进tnbc细胞凋亡，同时p-stat3及其下游蛋白的表达减少。Stat3过表达抑制了尼达尼布介导的细胞凋亡，进一步提高了纯化shp-1蛋白的活性。

　　此外，shp-1特异性抑制剂或shp-1靶向sirna治疗均可减少尼达尼布的凋亡作用，这证实了shp-1在尼达尼布介导的凋亡中的作用。此外，在不断开放构象的shp-1突变体的tnbc细胞中，尼达尼布诱导的凋亡被减弱，提示shp-1的自身抑制机制减弱了尼达尼布的作用。重要的是，尼达尼布通过shp-1/p-stat3途径抑制肿瘤生长。临床上shp-1水平下调，而p-stat3在肿瘤组织中上调，shp-1转录本与tnbc患者无病生存率的提高有关。我们的发现表明，尼达尼布通过shp-1激动剂诱导tnbc凋亡，提示通过增强shp-1表达靶向stat3可能是一种可行的治疗策略。

　　尼达尼布是一种多靶点的血管激酶抑制剂，尼达尼布能促进tnbc细胞凋亡，可抑制多种生长因子受体，包括pdgfr、fgfr、vegfr、14以及原癌基因ret、ftl3和src，15、16具有抗血管生成活性。这种新型血管激酶抑制剂目前正处于治疗晚期卵巢癌(nct01610869)、非小细胞肺癌(nct00806819)和转移性大肠癌(nct02393755)的ii-iii期临床试验。

　　尼达尼布能促进tnbc细胞凋亡，在乳腺癌的研究中，尼达尼布和紫杉醇联合应用促进了50%的早期her-2阴性乳腺癌患者的肿瘤缓解。尽管其具有良好的多靶点血管激酶抑制剂活性，但是我们对尼达尼布抗肿瘤作用的分子机制还不太了解。因此，我们研究了尼达尼布增强细胞凋亡的分子机制，以阐明血管激酶抑制剂在其抗肿瘤增殖作用中的作用。尼达尼布通过shp-1/p-stat3途径抑制肿瘤生长。尼达尼布一盒多少钱？可以咨询康安途。详情请扫码咨询：