尼达尼布已经在非小细胞肺癌中显示出临床疗效

　　尼达尼布已经在非小细胞肺癌中显示出临床疗效，本文建立了非小细胞肺癌(nsclc)和特发性肺纤维化(ipf)患者中一甲双胍的非目的群体药代动力学模型。方法对1191例nsclc(n=849)或ipf(n=342)患者口服尼达尼布(每日一次或两次，剂量范围50ー250mg)，结合临床资料，研究内、外因素对尼达尼布及其主要代谢产物bibf1202暴露的影响。采用非线性混合效应模型分析了尼达尼布(n=5611)和bibf1202(n=5376)的血药浓度。

　　典型患者吸收率为0.0827h-1，表观总清除率为897l/h，稳态表观分布体积为465l，滞后时间为25min。年龄、体重、吸烟和亚洲人种在统计学上是显着的协变量，影响尼达尼布暴露，但是在极端值(连续协变量基线值的第5和95百分位数)上没有个体协变量导致一个典型患者的变化超过33%。Bibf1202的药代动力学效应和协变量效应与ninetdanib相似。轻度或中度肾功能损害和轻度肝功能损害(按转氨酶或胆红素升高高于正常上限分类)或基础疾病对尼达尼布药代动力学变量没有显着影响。结论该模型充分描述了尼达尼布在非小细胞肺癌和ipf人群中的药代动力学特征，可用于模拟研究共效应和暴露反应分析。

　　尼达尼布是一种激酶抑制剂，靶向vegfr(血管内皮生长因子受体)，pdgfr(血小板衍生生长因子受体)和fgfr(成纤维细胞生长因子受体)1,2,3[1-3]。这些激酶受体不仅在血管生成中起重要作用，而且在肿瘤的生长和转移中也起重要作用。尼达尼布已经在非小细胞肺癌中显示出临床疗效，并于2014年在欧洲被批准与多西他赛联合应用于肿瘤组织学局部晚期、转移或局部复发的成年患者，经过一线化疗。血管生长因子受体、血小板生长因子受体和血小板生长因子受体也被证明参与了特发性肺纤维化疾病的机制。

　　因此，尼达尼布的特异性激酶抑制谱被认为是一种潜在的有益于治疗ipf的方法，ipf是一种病因不明的慢性毁灭性疾病，拥有属性进行性肺纤维化破坏。根据一项ii期试验(明天)[11]和两项设计相同的iii期试验(inpulsis-1和inpulsis-2)的结果，表明在52周的治疗期间，用力肺活量下降率显着降低，尼达尼布被批准在包括美国、加拿大、日本和欧洲在内的多个国家用于ipf的治疗。

　　对于实体肿瘤患者，口服尼达尼布后大约2-4小时血浆浓度达到峰值。尼达尼布通常每天两次给药，每天两次给药后7天内达到稳定状态。全身照射的总量和峰值是尼达尼布的剂量比例和绝对生物利用度约为5%。

　　尼达尼布已经在非小细胞肺癌中显示出临床疗效，尼达尼布及其代谢物被吸收的总比例估计远远高于单独使用尼达尼布的绝对生物利用度(23%对5%)，提示肠道和/或肝脏的首过代谢率较高。在稳态(auc，ss)时，血药浓度-时间曲线下的区域存在中-高的受试者间变异性，几何平均末端消除半衰期约为10-15小时。在第一阶段试验中，食物增加接触日立康(auc0-∞)和最大血浆浓度(cmax)20%，延迟吸收。在ii期和iii期临床试验中，尼达尼布一般与食物一起服用，目前的处方指南建议应与食物一起服用。尼达尼布一盒多少钱？有100mg的和150mg的，价格是几千元。详情请扫码咨询：